Badanie immunotoksyny, MR1-1 (MR1-1)

Cel badania:

Główny cel: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) MR1-1KDEL po podaniu śródmózgowym metodą konwekcyjnego wspomagania dostarczania (CED) u pacjentów z nadnamiotowymi złośliwymi guzami mózgu.

Cel drugorzędny: Udokumentuj wszelkie odpowiedzi radiologiczne związane z wewnątrzmózgowym CED MR1-1KDEL.

Hipoteza: Badacze uważają, że MR1-1KDEL będzie skutecznym środkiem przeciwnowotworowym u pacjentów z nadnamiotowymi złośliwymi guzami mózgu, jeśli zostanie podany przez CED.

Projekt i procedury: Ten protokół jest przeznaczony przede wszystkim do określenia MTD i DLT nowej, swoistej dla nowotworu immunotoksyny, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL zostanie podany domózgowo przez CED przy użyciu 2 cewników śródmózgowych, z co najmniej jednym cewnikiem umieszczonym w części guza, która ulega wzmocnieniu. Albumina znakowana 124I będzie podawana we wlewie razem z gadolinem, a obrazy PET i MRI zostaną uzyskane po zakończeniu wlewu w celu monitorowania objętości dystrybucji leku i wycieku do przestrzeni płynu mózgowo-rdzeniowego.

Na podstawie przedklinicznych badań toksyczności początkowa całkowita dawka leku wyniesie 0,5 μg (500 ng), co stanowi 1/20 MTD u szczurów. Szybkość wlewu zostanie ustalona na 0,5 ml/h z każdego z dwóch do czterech cewników. Łącznie 144 ml roztworu leku zostanie dostarczone w ciągu 72 godzin. Zwiększenie dawki MR1-1KDEL zostanie osiągnięte poprzez zwiększenie stężenia leku, co pozwoli na utrzymanie niezmienionej szybkości przepływu i objętości infuzji. Dawka leku zostanie podwojona w kolejnych kohortach, o ile nie zostaną zaobserwowane DLT, w następujący sposób: 25 ng/ml (2,4 μg) (dawka początkowa); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); i 1600 ng/ml (153,6 µg). Do każdej kohorty zostanie włączonych co najmniej 3 pacjentów. Wszyscy pacjenci w danej kohorcie będą obserwowani przez co najmniej dwa tygodnie po infuzji badanego leku, zanim pacjenci z następnej kohorty zostaną poddani leczeniu. Jeśli żaden pacjent w danej kohorcie nie doświadcza DLT, dawka zostanie zwiększona w następnej kohorcie. Jeśli 1 na 3 pacjentów w danej kohorcie doświadczy DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tej kohorty. Jeśli 2 pacjentów rozwinie DLT w dowolnej kohorcie 3 lub 6 pacjentów, poprzednia dawka zostanie uznana za MTD. Pacjenci będą obserwowani w odstępach 1, 3, 6, 9, 12 miesięcy pod kątem toksyczności i zdarzeń niepożądanych, odpowiedzi radiologicznej i przeżycia. Pacjenci zostaną wyłączeni z badania, gdy zostanie udokumentowana postępująca choroba.

Ocena stosunku korzyści do ryzyka: Jest to badanie eksperymentalne i może wiązać się z nim nieprzewidywalne lub nieoczekiwane ryzyko.