Исследование иммунотоксина, MR1-1 (MR1-1)

Цель исследования:

Основная цель: Определить максимально переносимую дозу (MTD) и ограничивающую дозу токсичность (DLT) MR1-1KDEL при внутримозговой доставке с усилением конвекции (CED) у пациентов с супратенториальными злокачественными опухолями головного мозга.

Второстепенная цель: задокументировать любые радиографические ответы, связанные с внутримозговым CED MR1-1KDEL.

Гипотеза: исследователи считают, что MR1-1KDEL будет эффективным противоопухолевым средством для пациентов с супратенториальными злокачественными опухолями головного мозга при доставке с помощью CED.

Дизайн и процедуры. Этот протокол предназначен в первую очередь для определения MTD и DLT нового опухолеспецифического иммунотоксина MR1-1KDEL. MR1-1KDEL будет доставляться интрацеребрально с помощью CED с использованием 2 внутримозговых катетеров, причем по крайней мере один катетер помещается в усиливающую часть опухоли. Альбумин, меченный 124I, будет вводить совместно с гадолинием, а изображения ПЭТ и МРТ будут получены по завершении инфузии для контроля объема распределения лекарственного средства и утечки в пространство спинномозговой жидкости.

На основании доклинических исследований токсичности начальная общая доза препарата составит 0,5 мкг (500 нг), что составляет 1/20 МПД для крыс. Скорость инфузионного потока будет зафиксирована на уровне 0,5 мл/ч из каждого из двух-четырех катетеров. Всего за 72 часа будет доставлено 144 мл раствора лекарственного средства. Повышение дозы MR1-1KDEL будет осуществляться за счет увеличения концентрации препарата, при этом скорость потока и объем инфузии останутся неизменными. Доза препарата будет удваиваться в последующих когортах до тех пор, пока не будут наблюдаться DLT следующим образом: 25 нг/мл (2,4 мкг) (начальная доза); 50 нг/мл (4,8 мкг); 100 нг/мл (9,6 мкг); 200 нг/мл (19,2 мкг); 400 нг/мл (38,4 мкг); 800 нг/мл (76,8 мкг); и 1600 нг/мл (153,6 мкг). В каждую группу будет включено не менее 3 пациентов. Все пациенты в данной когорте будут наблюдаться в течение как минимум двух недель после инфузии исследуемого препарата, прежде чем пациенты в следующей когорте будут лечиться. Если ни у одного пациента в данной когорте не возникнет ТЛТ, доза будет увеличена в следующей группе. Если 1 из 3 пациентов в данной когорте испытал DLT, 3 дополнительных пациента будут включены в эту когорту. Если у 2 пациентов развивается ДЛТ в любой группе из 3 или 6 пациентов, предыдущая доза будет объявлена ​​МПД. Пациентов будут наблюдать с интервалами в 1, 3, 6, 9, 12 месяцев для выявления токсичности и нежелательных явлений, радиографического ответа и выживаемости. Пациенты будут исключены из исследования, когда будет подтверждено прогрессирование заболевания.

Оценка риска/пользы: это экспериментальное исследование, и в нем могут быть задействованы непредвиденные или неожиданные риски.