Untersuchung von Immunotoxin, MR1-1 (MR1-1)

Zweck der Studie:

Primäres Ziel: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) von MR1-1KDEL bei intrazerebraler Verabreichung durch konvektionsverstärkte Verabreichung (CED) bei Patienten mit supratentoriellen malignen Hirntumoren.

Sekundäres Ziel: Dokumentieren Sie alle radiologischen Reaktionen im Zusammenhang mit intrazerebraler CED von MR1-1KDEL.

Hypothese: Die Forscher glauben, dass MR1-1KDEL ein wirksames Antitumormittel für Patienten mit supratentoriellen bösartigen Hirntumoren sein wird, wenn es durch CED verabreicht wird.

Design und Verfahren: Dieses Protokoll dient hauptsächlich zur Bestimmung der MTD und DLT eines neuartigen, tumorspezifischen Immuntoxins, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL wird intrazerebral durch CED unter Verwendung von 2 intrazerebralen Kathetern verabreicht, wobei mindestens ein Katheter im verstärkenden Teil des Tumors platziert wird. 124I-markiertes Albumin wird zusammen mit Gadolinium infundiert, und am Ende der Infusion werden PET- und MRT-Bilder erstellt, um das Volumen der Arzneimittelverteilung und das Austreten in den Liquorraum zu überwachen.

Basierend auf vorklinischen Toxizitätsstudien beträgt die anfängliche Gesamtdosis des Arzneimittels 0,5 μg (500 ng), was 1/20 der MTD bei Ratten entspricht. Die Infusionsflussrate wird auf 0,5 ml/h von jedem der zwei bis vier Katheter festgelegt. Insgesamt 144 ml Arzneimittellösung werden über 72 Stunden abgegeben. Die MR1-1KDEL-Dosiseskalation wird erreicht, indem die Arzneimittelkonzentration erhöht wird, sodass die Flussrate und das Infusionsvolumen unverändert bleiben. Die Arzneimitteldosis wird in aufeinanderfolgenden Kohorten verdoppelt, solange keine DLTs wie folgt beobachtet werden: 25 ng/ml (2,4 μg) (Anfangsdosis); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); und 1600 ng/ml (153,6 μg). Mindestens 3 Patienten werden in jede Kohorte aufgenommen. Alle Patienten in einer bestimmten Kohorte werden für mindestens zwei Wochen nach der Infusion des Studienmedikaments beobachtet, bevor Patienten in der nächsten Kohorte behandelt werden. Wenn bei keinem Patienten in einer bestimmten Kohorte eine DLT auftritt, wird die Dosis in der nächsten Kohorte eskaliert. Wenn 1 von 3 Patienten in einer bestimmten Kohorte DLT erfährt, werden 3 weitere Patienten in diese Kohorte aufgenommen. Wenn 2 Patienten in einer Kohorte von 3 oder 6 Patienten eine DLT entwickeln, wird die vorherige Dosis als MTD deklariert. Die Patienten werden in Abständen von 1, 3, 6, 9, 12 Monaten auf Toxizität und unerwünschte Ereignisse, radiologisches Ansprechen und Überleben beobachtet. Die Patienten werden aus der Studie genommen, wenn eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert wird.

Nutzen-Risiko-Bewertung: Dies ist eine experimentelle Studie und es können unvorhersehbare oder unerwartete Risiken enthalten sein.