Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af immuntoksin, MR1-1 (MR1-1)

18. marts 2015 opdateret af: Darell D. Bigner, MD, PhD

Fase I undersøgelse af immuntoksin, MR1-1

Formålet med undersøgelsen:

Primært mål: Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af MR1-1KDEL ved intracerebralt indgivelse ved konvektionsforstærket levering (CED) hos patienter med supratentoriale maligne hjernetumorer.

Sekundært mål: Dokumentere eventuelle radiografiske responser forbundet med intracerebral CED af MR1-1KDEL.

Hypotese: Efterforskerne mener, at MR1-1KDEL vil være et effektivt antitumormiddel til patienter med supratentoriale maligne hjernetumorer, når de leveres af CED.

Design og procedurer: Denne protokol er designet primært til at bestemme MTD og DLT for et nyt, tumorspecifikt immuntoksin, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL vil blive leveret intracerebralt af CED ved hjælp af 2 intracerebrale katetre med mindst ét ​​kateter placeret i den forstærkende del af tumoren. 124I-mærket albumin vil blive co-infunderet med gadolinium, og PET og MRI-billeder vil blive taget ved afslutningen af ​​infusionen for at overvåge volumen af ​​lægemiddeldistribution og lækage ind i CSF-rummet.

Baseret på prækliniske toksicitetsundersøgelser vil den samlede startdosis være 0,5 μg (500 ng), hvilket repræsenterer 1/20 af MTD hos rotter. Infusionsflowhastigheden vil blive fastsat til 0,5 ml/time fra hver af to til fire katetre. I alt 144 ml lægemiddelopløsning vil blive leveret over 72 timer. MR1-1KDEL dosiseskalering vil blive opnået ved at øge lægemiddelkoncentrationen, så flowhastighed og infusionsvolumen forbliver uændret. Lægemiddeldosis vil blive fordoblet i successive kohorter, så længe DLT'er ikke observeres som følger: 25 ng/ml (2,4 μg) (startdosis); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); og 1600 ng/ml (153,6 μg). Mindst 3 patienter vil blive indskrevet i hver kohorte. Alle patienter i en given kohorte vil blive observeret i mindst to uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet, før patienter i den næste kohorte behandles. Hvis ingen patienter i en given kohorte oplever en DLT, vil dosis blive eskaleret i den næste kohorte. Hvis 1 ud af 3 patienter i en given kohorte oplever DLT, vil 3 yderligere patienter blive optaget i denne kohorte. Hvis 2 patienter udvikler en DLT i en kohorte på 3 eller 6 patienter, vil den tidligere dosis blive erklæret MTD. Patienterne vil blive fulgt med 1, 3, 6, 9, 12 måneders intervaller for toksicitet og bivirkninger, radiografisk respons og overlevelse. Patienter vil være ude af studiet, når progredierende sygdom er dokumenteret.

Risiko/fordele vurdering: Dette er en eksperimentel undersøgelse og uforudsigelige eller uventede risici kan være involveret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Residual, progressiv eller tilbagevendende supratentorial malign hjernetumor baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom (>0,5 cm).
  • Patienten vil have gennemført en form for strålebehandling forud for toksinbehandling.
  • Karnofsky Performance score >70.
  • Tilstedeværelsen af ​​målantigenet, EGFRvIII, skal identificeres på tumorvæv ved immunhistokemi.
  • Blodpladetal > 100 x 109/L; PTT og PT < 120 % af normalområdet.
  • Kreatinin < 120 % af normalområdet.
  • Total bilirubin, SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase < 300 % af normalområdet.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide, ammer eller uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode.
  • Patienter med kendte potentielt anafylaktiske allergiske reaktioner over for jod eller gadolinium-DTPA.
  • Patienter, der ikke kan gennemgå MR på grund af overvægt eller at have bestemt metal i deres kroppe (specifikt pacemakere, infusionspumper, metalaneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger eller plader).
  • Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling.
  • Patienter med et forestående, livstruende cerebralt herniationssyndrom.
  • Patienter med subependymal eller CSF-sygdom.
  • Patienter, der er under 18 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MR1-1
Alle fag er tilmeldt denne arm. Alle forsøgspersoner vil modtage MR1-1.
Biologisk: MR1-1
Baseret på prækliniske toksicitetsundersøgelser vil den samlede startdosis være 0,5 μg (500 ng), hvilket repræsenterer 1/20 af MTD hos rotter. Infusionsflowhastigheden vil blive fastsat til 0,5 ml/time fra hvert af to katetre. I alt 96 ml lægemiddelopløsning vil blive leveret over 96 timer. MR1-1KDEL dosiseskalering vil blive opnået ved at øge lægemiddelkoncentrationen, så flowhastighed og infusionsvolumen forbliver uændret. Lægemiddeldosis vil blive fordoblet i successive kohorter, så længe DLT'er ikke observeres som følger: 25 ng/ml (2,4 μg) (startdosis); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); og 1600 ng/ml (153,6 μg).
Andre navne:
  • MR1-1KDEL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: løbende
løbende

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsprogression
Tidsramme: løbende
løbende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Darell D. Bigner, MD, PhD

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2009

Først opslået (SKØN)

9. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

20. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00011617
  • P50NS020023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Supratentorial malign hjernetumor

Kliniske forsøg med MR1-1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner