Studio dell'immunotossina, MR1-1 (MR1-1)

Scopo dello studio:

Obiettivo primario: Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) di MR1-1KDEL quando somministrato per via intracerebrale mediante somministrazione potenziata dalla convezione (CED) in pazienti con tumori cerebrali maligni sopratentoriali.

Obiettivo secondario: documentare eventuali risposte radiografiche associate alla CED intracerebrale di MR1-1KDEL.

Ipotesi: i ricercatori ritengono che MR1-1KDEL sarà un efficace agente antitumorale per i pazienti con tumori cerebrali maligni sopratentoriali quando somministrato da CED.

Progettazione e procedure: questo protocollo è progettato principalmente per determinare l'MTD e il DLT di una nuova immunotossina tumore-specifica, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL verrà somministrato per via intracerebrale mediante CED utilizzando 2 cateteri intracerebrali con almeno un catetere posizionato all'interno della porzione di potenziamento del tumore. L'albumina marcata con 124I sarà co-infusa con gadolinio e le immagini PET e MRI saranno ottenute al termine dell'infusione per monitorare il volume di distribuzione del farmaco e la perdita nello spazio CSF.

Sulla base di studi di tossicità preclinici, la dose totale iniziale del farmaco sarà di 0,5 μg (500 ng), che rappresenta 1/20 della MTD nei ratti. La velocità del flusso di infusione sarà fissata a 0,5 ml/h da ciascuno dei due o quattro cateteri. Verrà erogato un totale di 144 ml di soluzione farmacologica in 72 ore. L'escalation della dose di MR1-1KDEL sarà ottenuta aumentando la concentrazione del farmaco consentendo di mantenere invariati la velocità di flusso e il volume di infusione. La dose del farmaco sarà raddoppiata nelle coorti successive purché non si osservino DLT come segue: 25 ng/mL (2,4 μg) (dose iniziale); 50 ng/mL (4,8 μg); 100 ng/mL (9,6 μg); 200 ng/mL (19,2 μg); 400 ng/mL (38,4μg); 800 ng/mL (76,8μg); e 1600 ng/mL (153,6μg). Almeno 3 pazienti saranno arruolati in ciascuna coorte. Tutti i pazienti in una data coorte saranno osservati per almeno due settimane dopo l'infusione del farmaco in studio prima che vengano trattati i pazienti della coorte successiva. Se nessun paziente in una data coorte presenta una DLT, la dose verrà aumentata nella coorte successiva. Se 1 paziente su 3 in una data coorte sperimenta DLT, 3 pazienti aggiuntivi verranno inseriti in quella coorte. Se 2 pazienti sviluppano una DLT in qualsiasi coorte di 3 o 6 pazienti, la dose precedente sarà dichiarata MTD. I pazienti saranno seguiti a intervalli di 1, 3, 6, 9, 12 mesi per tossicità ed eventi avversi, risposta radiografica e sopravvivenza. I pazienti saranno fuori dallo studio quando la malattia progressiva sarà documentata.

Valutazione rischio/beneficio: si tratta di uno studio sperimentale e potrebbero essere coinvolti rischi imprevedibili o imprevisti.