免疫毒素MR1-1研究 (MR1-1)

这项研究的目的：

主要目的：确定 MR1-1KDEL 在幕上恶性脑肿瘤患者中通过对流增强给药 (CED) 脑内给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。

次要目标：记录与 MR1-1KDEL 的脑内 CED 相关的任何影像学反应。

假设：研究人员认为，当 CED 递送 MR1-1KDEL 时，MR1-1KDEL 将成为幕上恶性脑肿瘤患者的有效抗肿瘤剂。

设计和程序：该方案主要用于确定新型肿瘤特异性免疫毒素 MR1-1KDEL 的 MTD 和 DLT。 MR1-1KDEL 将由 CED 使用 2 根脑内导管进行脑内递送，其中至少一根导管放置在肿瘤的增强部分内。 124I 标记的白蛋白将与钆共同输注，在输注结束时将获得 PET 和 MRI 图像，以监测药物分布和渗漏到 CSF 空间的体积。

根据临床前毒性研究，起始总药物剂量将为 0.5μg（500ng），相当于大鼠 MTD 的 1/20。 两到四根导管中的每根导管的输注流速将固定为 0.5 mL/h。 将在 72 小时内交付总共 144 毫升的药物溶液。 MR1-1KDEL 剂量递增将通过增加药物浓度来实现，允许流速和输注体积保持不变。 只要未观察到 DLT，药物剂量将在连续队列中加倍：25 ng/mL (2.4 μg)（起始剂量）； 50纳克/毫升（4.8微克）； 100 纳克/毫升（9.6 微克）； 200 纳克/毫升（19.2 微克）； 400 纳克/毫升（38.4 微克）； 800 纳克/毫升（76.8 微克）；和 1600 纳克/毫升（153.6 微克）。 每个队列至少招募 3 名患者。 在输注研究药物后，在下一个队列中的患者接受治疗之前，将观察给定队列中的所有患者至少两周。 如果给定队列中没有患者经历 DLT，则剂量将在下一个队列中增加。 如果给定队列中的 3 名患者中有 1 名经历 DLT，则将有 3 名额外患者进入该队列。 如果 2 名患者在任何 3 名或 6 名患者的队列中发生 DLT，则之前的剂量将被宣布为 MTD。 将以 1、3、6、9、12 个月的间隔对患者进行毒性和不良事件、影像学反应和生存期的随访。 当记录到进行性疾病时，患者将停止研究。

风险/收益评估：这是一项实验性研究，可能涉及不可预见或意外的风险。