Etude de l'Immunotoxine, MR1-1 (MR1-1)

But de l'étude:

Objectif principal : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT) de MR1-1KDEL lorsqu'il est administré par voie intracérébrale par administration assistée par convection (CED) chez des patients atteints de tumeurs cérébrales malignes supratentorielles.

Objectif secondaire : Documenter toutes les réponses radiographiques associées au CED intracérébral du MR1-1KDEL.

Hypothèse : Les chercheurs pensent que le MR1-1KDEL sera un agent antitumoral efficace pour les patients atteints de tumeurs cérébrales malignes supratentorielles lorsqu'il sera administré par CED.

Conception et procédures : Ce protocole est conçu principalement pour déterminer le MTD et le DLT d'une nouvelle immunotoxine spécifique à la tumeur, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL sera délivré par voie intracérébrale par CED à l'aide de 2 cathéters intracérébraux avec au moins un cathéter placé dans la partie rehaussée de la tumeur. L'albumine marquée à l'124I sera co-perfusée avec du gadolinium et des images TEP et IRM seront obtenues à la fin de la perfusion pour surveiller le volume de distribution du médicament et la fuite dans l'espace du LCR.

Sur la base d'études de toxicité précliniques, la dose totale initiale de médicament sera de 0,5 μg (500 ng), ce qui représente 1/20e de la DMT chez le rat. Le débit de perfusion sera fixé à 0,5 mL/h à partir de chacun des deux à quatre cathéters. Au total, 144 ml de solution médicamenteuse seront administrés en 72 heures. L'augmentation de la dose de MR1-1KDEL sera accomplie en augmentant la concentration du médicament permettant au débit et au volume de perfusion de rester inchangés. La dose de médicament sera doublée dans les cohortes successives tant que les DLT ne seront pas observées comme suit : 25 ng/mL (2,4 μg) (dose initiale) ; 50 ng/mL (4,8 μg) ; 100 ng/mL (9,6 μg) ; 200 ng/mL (19,2 μg) ; 400 ng/mL (38,4 μg) ; 800 ng/mL (76,8 μg) ; et 1600 ng/mL (153,6 μg). Au moins 3 patients seront inscrits dans chaque cohorte. Tous les patients d'une cohorte donnée seront observés pendant au moins deux semaines après la perfusion du médicament à l'étude avant que les patients de la cohorte suivante ne soient traités. Si aucun patient d'une cohorte donnée ne subit de DLT, la dose sera augmentée dans la cohorte suivante. Si 1 patient sur 3 dans une cohorte donnée subit une DLT, 3 patients supplémentaires seront inclus dans cette cohorte. Si 2 patients développent un DLT dans une cohorte de 3 ou 6 patients, la dose précédente sera déclarée MTD. Les patients seront suivis à des intervalles de 1, 3, 6, 9, 12 mois pour la toxicité et les événements indésirables, la réponse radiographique et la survie. Les patients seront hors étude lorsque la progression de la maladie sera documentée.

Évaluation des risques/bénéfices : Il s'agit d'une étude expérimentale et des risques imprévisibles ou inattendus peuvent être impliqués.