Studie van immunotoxine, MR1-1 (MR1-1)

Doel van de studie:

Primaire doelstelling: Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van MR1-1KDEL bij intracerebrale toediening door convectie-versterkte toediening (CED) bij patiënten met supratentoriale kwaadaardige hersentumoren.

Secundaire doelstelling: documenteer alle radiografische reacties die verband houden met intracerebrale CED van MR1-1KDEL.

Hypothese: De onderzoekers zijn van mening dat MR1-1KDEL een effectief antitumormiddel zal zijn voor patiënten met supratentoriale kwaadaardige hersentumoren wanneer het wordt afgeleverd door CED.

Ontwerp en procedures: dit protocol is in de eerste plaats bedoeld om de MTD en DLT van een nieuw, tumorspecifiek immunotoxine, MR1-1KDEL, te bepalen. MR1-1KDEL wordt intracerebraal toegediend door CED met behulp van 2 intracerebrale katheters met ten minste één katheter in het versterkende deel van de tumor. 124I-gelabeld albumine zal samen met gadolinium en PET worden geïnfuseerd en aan het einde van de infusie zullen MRI-beelden worden verkregen om het volume van de geneesmiddeldistributie en lekkage in de CSF-ruimte te controleren.

Op basis van preklinische toxiciteitsstudies zal de totale startdosis van het geneesmiddel 0,5 μg (500 ng) zijn, wat overeenkomt met 1/20e van de MTD bij ratten. De infusiesnelheid wordt vastgesteld op 0,5 ml/u voor elk van de twee tot vier katheters. Er wordt in totaal 144 ml geneesmiddeloplossing toegediend gedurende 72 uur. MR1-1KDEL-dosisescalatie zal worden bereikt door de geneesmiddelconcentratie te verhogen, waardoor de stroomsnelheid en het infusievolume ongewijzigd blijven. De geneesmiddeldosis zal worden verdubbeld in opeenvolgende cohorten zolang DLT's niet worden waargenomen als volgt: 25 ng/ml (2,4 μg) (aanvangsdosis); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); en 1600 ng/ml (153,6 μg). Per cohort worden minimaal 3 patiënten ingeschreven. Alle patiënten in een bepaald cohort zullen gedurende ten minste twee weken na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel worden geobserveerd voordat patiënten in het volgende cohort worden behandeld. Als geen enkele patiënt in een bepaald cohort een DLT ervaart, wordt de dosis in het volgende cohort verhoogd. Als 1 op de 3 patiënten in een bepaald cohort DLT ervaart, worden er 3 extra patiënten in dat cohort opgenomen. Als 2 patiënten een DLT ontwikkelen in een cohort van 3 of 6 patiënten, wordt de vorige dosis de MTD genoemd. Patiënten zullen worden gevolgd met tussenpozen van 1, 3, 6, 9 en 12 maanden op toxiciteit en bijwerkingen, radiografische respons en overleving. Patiënten zullen uit de studie zijn wanneer progressieve ziekte wordt gedocumenteerd.

Risico-batenanalyse: dit is een experimentele studie en er kunnen onvoorziene of onverwachte risico's aan verbonden zijn.