Estudio de Inmunotoxina, MR1-1 (MR1-1)

Propósito del estudio:

Objetivo principal: Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de MR1-1KDEL cuando se administra por vía intracerebral mediante administración mejorada por convección (CED) en pacientes con tumores cerebrales malignos supratentoriales.

Secondary Objective: Documentar cualquier respuesta radiográfica asociada con CED intracerebral de MR1-1KDEL.

Hipótesis: Los investigadores creen que MR1-1KDEL será un agente antitumoral eficaz para pacientes con tumores cerebrales malignos supratentoriales cuando se administre mediante CED.

Diseño y procedimientos: este protocolo está diseñado principalmente para determinar la MTD y la DLT de una nueva inmunotoxina específica de tumor, MR1-1KDEL. El CED administrará MR1-1KDEL por vía intracerebral mediante 2 catéteres intracerebrales con al menos un catéter colocado dentro de la parte realzada del tumor. Se coinfundirá albúmina marcada con 124I con gadolinio y se obtendrán imágenes de PET y MRI al final de la infusión para controlar el volumen de distribución del fármaco y la fuga en el espacio del LCR.

Según los estudios preclínicos de toxicidad, la dosis total inicial del fármaco será de 0,5 μg (500 ng), lo que representa 1/20 de la MTD en ratas. El caudal de infusión se fijará en 0,5 ml/h desde cada uno de dos a cuatro catéteres. Se administrará un total de 144 ml de solución de fármaco en 72 horas. El aumento de la dosis de MR1-1KDEL se logrará aumentando la concentración del fármaco, lo que permitirá que la velocidad de flujo y el volumen de infusión permanezcan sin cambios. La dosis del fármaco se duplicará en cohortes sucesivas siempre que no se observen DLT de la siguiente manera: 25 ng/mL (2,4 μg) (dosis inicial); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); y 1600 ng/ml (153,6 μg). Se inscribirán al menos 3 pacientes en cada cohorte. Se observará a todos los pacientes de una cohorte determinada durante al menos dos semanas después de la infusión del fármaco del estudio antes de que se trate a los pacientes de la siguiente cohorte. Si ningún paciente en una cohorte dada experimenta una DLT, la dosis se incrementará en la próxima cohorte. Si 1 de cada 3 pacientes en una cohorte dada experimenta DLT, se ingresarán 3 pacientes adicionales en esa cohorte. Si 2 pacientes desarrollan una DLT en cualquier cohorte de 3 o 6 pacientes, la dosis anterior se declarará MTD. Los pacientes serán seguidos en intervalos de 1, 3, 6, 9, 12 meses para toxicidad y eventos adversos, respuesta radiográfica y supervivencia. Los pacientes estarán fuera del estudio cuando se documente una enfermedad progresiva.

Evaluación de riesgos/beneficios: Este es un estudio experimental y pueden estar involucrados riesgos imprevisibles o inesperados.