Studie av immunotoxin, MR1-1 (MR1-1)

Syftet med studien:

Primärt mål: Bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av MR1-1KDEL vid intracerebralt tillförsel genom konvektionsförstärkt tillförsel (CED) hos patienter med supratentoriella maligna hjärntumörer.

Sekundärt mål: Dokumentera eventuella radiografiska svar associerade med intracerebral CED av MR1-1KDEL.

Hypotes: Utredarna tror att MR1-1KDEL kommer att vara ett effektivt antitumörmedel för patienter med supratentoriella maligna hjärntumörer när det levereras av CED.

Design och procedurer: Detta protokoll är främst utformat för att bestämma MTD och DLT för ett nytt, tumörspecifikt immuntoxin, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL kommer att levereras intracerebralt av CED med två intracerebrala katetrar med minst en kateter placerad i den förstärkande delen av tumören. 124I-märkt albumin kommer att infunderas tillsammans med gadolinium och PET och MRI-bilder kommer att erhållas vid slutet av infusionen för att övervaka volymen av läkemedelsdistribution och läckage till CSF-utrymmet.

Baserat på prekliniska toxicitetsstudier kommer den totala startdosen för läkemedel att vara 0,5 μg (500 ng) vilket motsvarar 1/20 av MTD hos råttor. Infusionsflödet kommer att fastställas till 0,5 ml/h från var och en av två till fyra katetrar. Totalt 144 ml läkemedelslösning kommer att levereras under 72 timmar. Dosökning av MR1-1KDEL kommer att uppnås genom att öka läkemedelskoncentrationen så att flödeshastigheten och infusionsvolymen förblir oförändrade. Läkemedelsdosen kommer att fördubblas i på varandra följande kohorter så länge som DLT inte observeras enligt följande: 25 ng/ml (2,4 μg) (startdos); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); och 1600 ng/ml (153,6 μg). Minst 3 patienter kommer att registreras i varje kohort. Alla patienter i en given kohort kommer att observeras i minst två veckor efter infusion av studieläkemedlet innan patienter i nästa kohort behandlas. Om inga patienter i en given kohort upplever en DLT kommer dosen att eskaleras i nästa kohort. Om 1 av 3 patienter i en given kohort upplever DLT, kommer ytterligare 3 patienter att läggas in i den kohorten. Om 2 patienter utvecklar en DLT i någon kohort på 3 eller 6 patienter, kommer den tidigare dosen att deklareras som MTD. Patienterna kommer att följas med 1, 3, 6, 9, 12 månaders intervall för toxicitet och biverkningar, radiografiskt svar och överlevnad. Patienterna kommer att vara utanför studierna när progressiv sjukdom har dokumenterats.

Risk/nyttabedömning: Detta är en experimentell studie och oförutsedda eller oväntade risker kan vara inblandade.