Studie av immuntoksin, MR1-1 (MR1-1)

Hensikten med studien:

Primært mål: Bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av MR1-1KDEL når det leveres intracerebralt ved konveksjonsforbedret levering (CED) hos pasienter med supratentorielle maligne hjernesvulster.

Sekundært mål: Dokumentere eventuelle radiografiske responser assosiert med intracerebral CED av MR1-1KDEL.

Hypotese: Etterforskerne mener at MR1-1KDEL vil være et effektivt antitumormiddel for pasienter med supratentoriale maligne hjernesvulster når de leveres av CED.

Design og prosedyrer: Denne protokollen er først og fremst utformet for å bestemme MTD og DLT for et nytt, tumorspesifikt immuntoksin, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL vil bli levert intracerebralt av CED ved bruk av 2 intracerebrale katetre med minst ett kateter plassert innenfor den forsterkende delen av svulsten. 124I-merket albumin vil bli co-infundert med gadolinium og PET og MR-bilder vil bli tatt ved avslutningen av infusjonen for å overvåke volumet av medikamentdistribusjon og lekkasje inn i CSF-rommet.

Basert på prekliniske toksisitetsstudier vil den totale startdosen være 0,5 μg (500 ng) som representerer 1/20 av MTD hos rotter. Infusjonsstrømhastigheten vil bli fastsatt til 0,5 ml/t fra hvert av to til fire katetre. Totalt 144 ml medikamentløsning vil bli levert over 72 timer. MR1-1KDEL doseøkning vil bli oppnådd ved å øke medikamentkonsentrasjonen slik at strømningshastighet og infusjonsvolum forblir uendret. Medikamentdosen vil dobles i påfølgende kohorter så lenge DLT-er ikke observeres som følger: 25 ng/mL (2,4 μg) (startdose); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); og 1600 ng/ml (153,6 μg). Minst 3 pasienter vil bli registrert i hver kohort. Alle pasienter i en gitt kohort vil bli observert i minst to uker etter infusjon av studiemedikamentet før pasienter i neste kohort behandles. Hvis ingen pasienter i en gitt kohort opplever en DLT, vil dosen bli eskalert i neste kohort. Hvis 1 av 3 pasienter i en gitt kohort opplever DLT, vil ytterligere 3 pasienter legges inn i den kohorten. Hvis 2 pasienter utvikler en DLT i en kohort på 3 eller 6 pasienter, vil den forrige dosen bli erklært som MTD. Pasientene vil bli fulgt med 1, 3, 6, 9, 12 måneders intervaller for toksisitet og bivirkninger, radiografisk respons og overlevelse. Pasienter vil være utenfor studiet når progredierende sykdom er dokumentert.

Risiko/nyttevurdering: Dette er en eksperimentell studie og uforutsette eller uventede risikoer kan være involvert.