Studium imunotoxinu, MR1-1 (MR1-1)

Účel studia:

Primární cíl: Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) MR1-1KDEL při intracerebrálním podání pomocí konvekce-enhanced dodání (CED) u pacientů se supratentoriálními maligními nádory mozku.

Sekundární cíl: Dokumentujte jakékoli radiografické odpovědi spojené s intracerebrálním CED MR1-1KDEL.

Hypotéza: Vyšetřovatelé se domnívají, že MR1-1KDEL bude účinným protinádorovým činidlem pro pacienty se supratentoriálními maligními nádory mozku, pokud bude podáván CED.

Design & postupy: Tento protokol je primárně navržen pro stanovení MTD a DLT nového, nádorově specifického imunotoxinu, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL bude podán intracerebrálně pomocí CED za použití 2 intracerebrálních katétrů s alespoň jedním katétrem umístěným v zvětšující se části nádoru. Albumin značený 124I bude podán společně s gadoliniem a na konci infuze budou získány snímky PET a MRI pro sledování objemu distribuce léčiva a úniku do prostoru CSF.

Na základě předklinických studií toxicity bude počáteční celková dávka léčiva 0,5 μg (500 ng), což představuje 1/20 MTD u potkanů. Rychlost infuzního průtoku bude fixována na 0,5 ml/h z každého ze dvou až čtyř katétrů. Během 72 hodin bude dodáno celkem 144 ml roztoku léčiva. Eskalace dávky MR1-1KDEL bude dosaženo zvýšením koncentrace léčiva, což umožní, aby průtok a objem infuze zůstaly nezměněny. Dávka léčiva se v po sobě jdoucích kohortách zdvojnásobí, pokud nebudou pozorovány DLT následovně: 25 ng/ml (2,4 μg) (počáteční dávka); 50 ng/ml (4,8 ug); 100 ng/ml (9,6 ug); 200 ng/ml (19,2 ug); 400 ng/ml (38,4 ug); 800 ng/ml (76,8 ug); a 1600 ng/ml (153,6 ug). V každé kohortě budou zařazeni alespoň 3 pacienti. Všichni pacienti v dané kohortě budou pozorováni po dobu alespoň dvou týdnů po infuzi studovaného léku, než budou léčeni pacienti v další kohortě. Pokud žádný pacient v dané kohortě nezaznamená DLT, bude dávka zvýšena v další kohortě. Pokud u 1 ze 3 pacientů v dané kohortě dojde k DLT, budou do této kohorty zařazeni 3 další pacienti. Pokud se u 2 pacientů objeví DLT v jakékoli kohortě 3 nebo 6 pacientů, bude předchozí dávka deklarována jako MTD. Pacienti budou sledováni v intervalech 1, 3, 6, 9, 12 měsíců z hlediska toxicity a nežádoucích účinků, radiografické odpovědi a přežití. Když bude zdokumentováno progresivní onemocnění, pacienti budou mimo studii.

Posouzení rizika/přínosu: Toto je experimentální studie a mohou se jednat o nepředvídatelná nebo neočekávaná rizika.