Az immuntoxin vizsgálata, MR1-1 (MR1-1)

A tanulmány célja:

Elsődleges cél: Határozza meg az MR1-1KDEL maximális tolerálható dózisát (MTD) és dóziskorlátozó toxicitását (DLT) intracerebrálisan konvekciós bejuttatással (CED) szupratentoriális rosszindulatú agydaganatban szenvedő betegeknél.

Másodlagos cél: dokumentálja az MR1-1KDEL intracerebrális CED-jéhez kapcsolódó radiográfiás válaszokat.

Hipotézis: A kutatók úgy vélik, hogy az MR1-1KDEL hatékony daganatellenes szer lesz a szupratentoriális rosszindulatú agydaganatban szenvedő betegeknél, ha CED-vel szállítják.

Tervezés és eljárások: Ezt a protokollt elsősorban egy új, tumorspecifikus immunotoxin, az MR1-1KDEL MTD és DLT meghatározására tervezték. Az MR1-1KDEL-t intracerebrálisan, CED-vel juttatják be 2 intracerebrális katéter használatával, amelyek közül legalább egy katétert helyeznek el a tumor fokozó részébe. A 124I-vel jelölt albumint gadolíniummal és PET-vel együtt infundáljuk, és az infúzió végén MRI-képeket készítünk a gyógyszereloszlás és a cerebrospinalis folyadékba való szivárgás mennyiségének nyomon követésére.

A preklinikai toxicitási vizsgálatok alapján a kezdő teljes gyógyszerdózis 0,5 μg (500 ng), ami a patkányok MTD-jének 1/20-a. Az infúzió áramlási sebességét 0,5 ml/óra értékben rögzítjük két-négy katéter esetében. Összesen 144 ml gyógyszeroldatot adnak be 72 óra alatt. Az MR1-1KDEL dózisemelését a gyógyszerkoncentráció növelésével érik el, lehetővé téve, hogy az áramlási sebesség és az infúzió térfogata változatlan maradjon. A gyógyszeradagot megduplázzák az egymást követő kohorszokban mindaddig, amíg a DLT-k nem figyelhetők meg az alábbiak szerint: 25 ng/ml (2,4 μg) (kezdő dózis); 50 ng/ml (4,8 μg); 100 ng/ml (9,6 μg); 200 ng/ml (19,2 μg); 400 ng/ml (38,4 μg); 800 ng/ml (76,8 μg); és 1600 ng/ml (153,6 μg). Minden kohorszba legalább 3 beteget kell beíratni. Egy adott kohorszba tartozó összes beteget legalább két hétig megfigyelik a vizsgálati gyógyszer infúzióját követően, mielőtt a következő csoportba tartozó betegeket kezelnék. Ha egy adott kohorszban egyetlen beteg sem tapasztal DLT-t, az adagot a következő kohorszban emelik. Ha egy adott kohorszban 3 betegből 1 tapasztal DLT-t, akkor ebbe a kohorszba további 3 beteg kerül be. Ha 2 betegnél alakul ki DLT bármely 3 vagy 6 betegből álló kohorszban, akkor az előző adag lesz MTD. A betegeket 1, 3, 6, 9 és 12 hónapos időközönként követik a toxicitás és a nemkívánatos események, a radiográfiai válasz és a túlélés szempontjából. A betegeket leállítják a vizsgálatról, ha dokumentálják a progresszív betegséget.

Kockázat/haszon értékelés: Ez egy kísérleti vizsgálat, amely előre nem látható vagy váratlan kockázatokkal járhat.