면역독소, MR1-1 연구 (MR1-1)

공부의 목적:

1차 목표: 천막위 악성 뇌종양 환자에서 대류 강화 전달(CED)에 의해 뇌내로 전달될 때 MR1-1KDEL의 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정합니다.

2차 목표: MR1-1KDEL의 뇌내 CED와 관련된 모든 방사선학적 반응을 기록합니다.

가설: 연구자들은 MR1-1KDEL이 CED에 의해 전달될 때 천막위 악성 뇌종양 환자에게 효과적인 항종양제가 될 것이라고 믿습니다.

설계 및 절차: 이 프로토콜은 주로 새로운 종양 특이적 면역독소인 MR1-1KDEL의 MTD 및 DLT를 결정하기 위해 설계되었습니다. MR1-1KDEL은 종양의 강화 부분 내에 배치된 적어도 하나의 카테터와 함께 2개의 뇌내 카테터를 사용하여 CED에 의해 뇌내로 전달될 것입니다. 124I-표지된 알부민은 가돌리늄 및 PET와 공동 주입될 것이며 주입 종료 시 MRI 이미지를 획득하여 CSF 공간으로의 약물 분포 및 누출량을 모니터링할 것입니다.

전임상 독성 연구에 기초하여 시작 총 약물 용량은 0.5μg(500ng)이며 이는 쥐의 MTD의 1/20을 나타냅니다. 주입 유속은 2~4개의 카테터 각각에서 0.5mL/h로 고정됩니다. 총 144mL의 약물 용액이 72시간 동안 전달됩니다. MR1-1KDEL 용량 증량은 약물 농도를 증가시켜 유속과 주입량을 변경하지 않고 유지함으로써 달성될 것입니다. 약물 용량은 다음과 같이 DLT가 관찰되지 않는 한 연속 코호트에서 두 배가 됩니다: 25 ng/mL(2.4 μg)(시작 용량); 50ng/mL(4.8μg); 100ng/mL(9.6μg); 200ng/mL(19.2μg); 400ng/mL(38.4μg); 800ng/mL(76.8μg); 및 1600ng/mL(153.6μg). 각 코호트에 최소 3명의 환자가 등록됩니다. 주어진 코호트의 모든 환자는 다음 코호트의 환자가 치료되기 전에 연구 약물 주입 후 최소 2주 동안 관찰됩니다. 주어진 코호트에서 DLT를 경험한 환자가 없으면 다음 코호트에서 용량이 증가합니다. 주어진 코호트에서 3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하는 경우, 3명의 추가 환자가 해당 코호트에 입력됩니다. 2명의 환자가 3명 또는 6명의 환자 코호트에서 DLT를 발생시키는 경우, 이전 용량이 MTD로 선언됩니다. 1, 3, 6, 9, 12개월 간격으로 독성 및 부작용, 방사선 반응 및 생존에 대해 환자를 추적할 것입니다. 진행성 질병이 문서화되면 환자는 연구에서 제외됩니다.

위험/이득 평가: 이것은 실험 연구이며 예측할 수 없거나 예상치 못한 위험이 포함될 수 있습니다.