Estudo de Imunotoxina, MR1-1 (MR1-1)
Estudo de Fase I de Imunotoxina, MR1-1
Propósito do estudo:
Objetivo Primário: Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT) de MR1-1KDEL quando administrado por via intracerebral por administração por convecção aumentada (CED) em pacientes com tumores cerebrais malignos supratentoriais.
Objetivo Secundário: Documentar quaisquer respostas radiográficas associadas com CED intracerebral de MR1-1KDEL.
Hipótese: Os investigadores acreditam que MR1-1KDEL será um agente antitumoral eficaz para pacientes com tumores cerebrais malignos supratentoriais quando administrado por CED.
Projeto e procedimentos: Este protocolo é projetado principalmente para determinar o MTD e DLT de uma nova imunotoxina específica do tumor, MR1-1KDEL. MR1-1KDEL será entregue intracerebralmente por CED usando 2 cateteres intracerebrais com pelo menos um cateter colocado dentro da porção de aumento do tumor. Albumina marcada com 124I será co-infundida com gadolínio e imagens de PET e RM serão obtidas no final da infusão para monitorar o volume de distribuição da droga e vazamento no espaço do LCR.
Com base em estudos de toxicidade pré-clínica, a dose total inicial do medicamento será de 0,5μg (500ng), o que representa 1/20 da MTD em ratos. A taxa de fluxo de infusão será fixada em 0,5 mL/h de cada um dos dois a quatro cateteres. Um total de 144 mL de solução de medicamento será administrado em 72 horas. O escalonamento da dose de MR1-1KDEL será realizado aumentando a concentração do fármaco, permitindo que a taxa de fluxo e o volume de infusão permaneçam inalterados. A dose da droga será dobrada em coortes sucessivas, desde que não sejam observados DLTs como segue: 25 ng/mL (2,4 μg)(dose inicial); 50ng/mL (4,8μg); 100 ng/mL (9,6μg); 200ng/mL (19,2μg); 400 ng/mL (38,4 μg); 800 ng/mL (76,8 μg); e 1600 ng/mL (153,6μg). Pelo menos 3 pacientes serão inscritos em cada coorte. Todos os pacientes em uma determinada coorte serão observados por pelo menos duas semanas após a infusão do medicamento do estudo antes que os pacientes da próxima coorte sejam tratados. Se nenhum paciente em uma determinada coorte apresentar DLT, a dose será aumentada na próxima coorte. Se 1 em cada 3 pacientes em uma determinada coorte experimentar DLT, 3 pacientes adicionais serão inseridos nessa coorte. Se 2 pacientes desenvolverem DLT em qualquer coorte de 3 ou 6 pacientes, a dose anterior será declarada MTD. Os pacientes serão acompanhados em intervalos de 1, 3, 6, 9, 12 meses para toxicidade e eventos adversos, resposta radiográfica e sobrevivência. Os pacientes sairão do estudo quando a doença progressiva for documentada.
Avaliação de risco/benefício: Este é um estudo experimental e riscos imprevisíveis ou inesperados podem estar envolvidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor cerebral maligno supratentorial residual, progressivo ou recorrente com base em estudos de imagem com doença mensurável (> 0,5 cm).
- O paciente terá completado alguma forma de radioterapia antes do tratamento com toxina.
- Pontuação de desempenho de Karnofsky >70.
- A presença do antígeno alvo, EGFRvIII, deve ser identificada no tecido tumoral por imuno-histoquímica.
- Contagem de plaquetas > 100 x 109/L; PTT e PT < 120% da faixa normal.
- Creatinina < 120% da faixa normal.
- Bilirrubina total, SGOT, SGPT, fosfatase alcalina < 300% da faixa normal.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas, amamentando ou que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade.
- Pacientes com reações alérgicas potencialmente anafiláticas conhecidas ao iodo ou gadolínio-DTPA.
- Pacientes que não podem realizar ressonância magnética devido à obesidade ou à presença de certos metais em seus corpos (especificamente marca-passos, bombas de infusão, clipes de aneurisma de metal, próteses de metal, articulações, hastes ou placas).
- Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos da quimioterapia e/ou radioterapia anteriores.
- Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida.
- Pacientes com doença subependimal ou liquórica.
- Pacientes com idade inferior a 18 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: MR1-1
Todos os indivíduos estão inscritos neste braço.
Todos os indivíduos receberão MR1-1.
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Com base em estudos de toxicidade pré-clínica, a dose total inicial do medicamento será de 0,5μg (500ng), o que representa 1/20 da MTD em ratos.
A taxa de fluxo de infusão será fixada em 0,5 mL/h de cada um dos dois cateteres.
Um total de 96 mL de solução de medicamento será administrado em 96 horas.
O escalonamento da dose de MR1-1KDEL será realizado aumentando a concentração do fármaco, permitindo que a taxa de fluxo e o volume de infusão permaneçam inalterados.
A dose da droga será dobrada em coortes sucessivas, desde que não sejam observados DLTs como segue: 25 ng/mL (2,4 μg)(dose inicial); 50ng/mL (4,8μg); 100 ng/mL (9,6μg); 200ng/mL (19,2μg); 400 ng/mL (38,4 μg); 800 ng/mL (76,8 μg); e 1600 ng/mL (153,6μg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada e toxicidade limitante da dose
Prazo: contínuo
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contínuo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Progressão da doença
Prazo: contínuo
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contínuo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00011617
- P50NS020023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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