メタンフェタミン依存症治療におけるバレニクリンとプラセボの比較 (RAVEN)

メタンフェタミン (MA) 乱用は、米国で最も急速に増加している薬物問題であり、HIV 感染などの重大な公衆衛生上の合併症の原因となっています1。 その結果、MA 依存症の効果的な治療法が緊急に必要とされています。 現在、MA 依存症に有効な治療薬はありませんが、MA 依存症に対するブプロピオンの予備ランダム化試験の結果では、ブプロピオンがプラセボより効果的であることが判明しましたが、それはベースライン 2、3 で MA の使用頻度が低い参加者を含む参加者のサブグループ間でのみでした。 。 前臨床および臨床研究の増加により、コリン作動性メカニズムが MA およびニコチン依存などの他の覚醒剤依存症の神経生物学において重要な役割を果たしていることが示唆されています 4。 メカニズム的には、コリン作動性薬物療法は MA に関連する認知機能障害を軽減し、それによって治療成績を改善する可能性があります。 MA 依存症 5. バレニクリンは、α4β2 ニコチン性受容体の部分アゴニストであり、α7 ニコチン性受容体の完全アゴニストであり、抗喫煙薬として承認されています。 メタンフェタミン依存症に対するバレニクリンの潜在的な有効性を評価するために、以下の目的を評価する臨床試験を実施します。

1. 認知行動療法と併用してメタンフェタミン依存症の参加者に提供された場合、治療全体を通して参加者から提供されたメタンフェタミンを含まない尿検体の割合によって決定されるように、バレニクリンがプラセボよりもメタンフェタミンの使用量を大幅に減少させるかどうかを判断する。

   探索的目的 1a. ベースラインで軽度の MA 使用（ベースライン時の過去 30 日間のうち 18 日以下の MA 使用）と重度の MA 使用（ベースラインでの過去 30 日間のうち 18 日を超える MA 使用）のメタンフェタミン依存症参加者の間で、バレニクリンとプラセボによるメタンフェタミン使用の減少が大きいかどうかを判断するため過去 30 日間）。

   探索的目的 1b. バレニクリンの投与により、メタンフェタミン依存症の参加者のより多くの割合が自己申告によるMA禁欲と定義されるメタンフェタミン禁欲を達成するかどうかを判断するため、尿薬物スクリーニングによって確認される（利用可能な尿薬物スクリーニングはすべてMA代謝物が含まれておらず、週に少なくとも1回の尿薬物スクリーニングが利用可能である）認知行動療法と併用して投与された場合のプラセボと比較して、治験薬投与期間の最後の 2 週間（7 週目および 8 週目）に尿薬物スクリーニング間の来院を 2 回以上欠席していないこと）。

2. 認知行動療法と併用してバレニクリンを投与した場合、MA依存参加者においてバレニクリンがプラセボよりも有意に高い治療継続率をもたらすかどうかを判断する。

これらの目的に取り組むために、我々は、認知行動療法と組み合わせてバレニクリン (n=10) またはプラセボ (n=10) による治療を 8 週間受け、その後 4 週間の追跡調査を受けるよう無作為に割り付けられた MA 依存症の参加者 20 人を募集した。観察。

この研究の結果は、追加の安全性データを提供し、メタンフェタミン依存症の治療におけるバレニクリンの有効性に関するフルパワーの後期第II相試験を裏付ける予備的証拠を生み出す可能性がある。 この研究結果はまた、MA 依存症の病因や治療結果に対する認知機能障害や認知機能を高める効果が期待できる薬剤の影響についての洞察を提供する可能性を秘めています。