Wareniklina vs Placebo w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy (RAVEN)

Nadużywanie metamfetaminy (MA) jest najszybciej rosnącym problemem narkotykowym w Stanach Zjednoczonych i jest odpowiedzialne za poważne komplikacje zdrowia publicznego, w tym zakażenie wirusem HIV1. W rezultacie istnieje pilna potrzeba skutecznego leczenia uzależnienia od MA. Obecnie nie ma skutecznych leków na uzależnienie od MA, chociaż wyniki wstępnych randomizowanych badań bupropionu w przypadku uzależnienia od MA wykazały, że bupropion jest bardziej skuteczny niż placebo, ale tylko wśród podgrup uczestników, w tym tych z mniejszą częstością stosowania MA na początku badania 2, 3 . Coraz więcej badań przedklinicznych i klinicznych sugeruje, że mechanizmy cholinergiczne odgrywają ważną rolę w neurobiologii MA i innych uzależnień od środków pobudzających, takich jak uzależnienie od nikotyny 4. Mechanicznie, leki cholinergiczne mogą łagodzić związane z MA zaburzenia funkcji poznawczych, poprawiając w ten sposób wyniki leczenia Uzależnienie od MA 5. Wareniklina jest częściowym agonistą receptorów nikotynowych α4β2 i pełnym agonistą receptorów nikotynowych α7, który został zatwierdzony jako lek przeciw paleniu papierosów. Aby ocenić potencjalną skuteczność warenikliny w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy, przeprowadzimy badanie kliniczne, które oceni następujące cele:

1. Aby ustalić, czy wareniklina powoduje znacznie większe zmniejszenie używania metamfetaminy niż placebo, co określono na podstawie proporcji próbek moczu wolnych od metamfetaminy dostarczonych przez uczestników podczas leczenia, gdy są one dostarczane uczestnikom uzależnionym od metamfetaminy w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną.

   Cel eksploracyjny 1a. Aby ustalić, czy zmniejszenie używania metamfetaminy z warenikliną w porównaniu z placebo jest większe wśród uczestników uzależnionych od metamfetaminy z podstawowym lekkim używaniem MA (zażywanie MA przez 18 lub mniej z ostatnich 30 dni na początku) w porównaniu z intensywnym używaniem MA (używanie MA przez więcej niż 18 z ostatnich 30 dni).

   Cel eksploracyjny 1b. Aby określić, czy wareniklina powoduje, że większy odsetek uczestników uzależnionych od metamfetaminy osiąga abstynencję metamfetaminową, zdefiniowaną jako abstynencja MA zgłoszona przez samych siebie, potwierdzona badaniami przesiewowymi na obecność narkotyków w moczu (wszystkie dostępne badania przesiewowe na obecność narkotyków w moczu są wolne od metabolitów MA i co najmniej jedno badanie przesiewowe na obecność narkotyków w moczu jest dostępne tygodniowo i nie więcej niż dwie wizyty pominięte między badaniem moczu pod kątem leków) w ciągu ostatnich dwóch tygodni okresu przyjmowania badanego leku (tygodnie 7 i 8) w stosunku do placebo, gdy jest stosowane w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną.

2. Aby ustalić, czy wareniklina powoduje znacznie większą retencję leczenia niż placebo wśród uczestników uzależnionych od MA, gdy jest podawana w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną.

Aby osiągnąć te cele, zrekrutowaliśmy 20 uczestników uzależnionych od MA, którzy zostaną losowo przydzieleni do leczenia warenikliną (n=10) lub placebo (n=10) przez 8 tygodni, w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną, po czym nastąpi 4-tygodniowa obserwacja obserwacja.

Wyniki tego badania mogą potencjalnie dostarczyć dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i dostarczyć wstępnych dowodów, które mogą wesprzeć pełne badanie późnej fazy II dotyczące skuteczności warenikliny w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy. Odkrycia mogą również dostarczyć wglądu w wpływ dysfunkcji poznawczych i leków o potencjalnym działaniu poprawiającym funkcje poznawcze na patogenezę uzależnienia od MA i wyniki leczenia.