Vareniclin vs. Placebo zur Behandlung der Methamphetaminabhängigkeit (RAVEN)

Der Missbrauch von Methamphetamin (MA) ist das am schnellsten wachsende Drogenproblem in den Vereinigten Staaten und ist für erhebliche Komplikationen im öffentlichen Gesundheitswesen, einschließlich HIV-Infektionen, verantwortlich1. Daher sind wirksame Behandlungen für die MA-Abhängigkeit dringend erforderlich. Derzeit gibt es keine wirksamen Medikamente gegen MA-Abhängigkeit, obwohl Ergebnisse vorläufiger randomisierter Studien mit Bupropion bei MA-Abhängigkeit ergaben, dass Bupropion wirksamer als Placebo ist, allerdings nur bei Untergruppen von Teilnehmern, einschließlich derjenigen mit einer geringeren Häufigkeit des MA-Einsatzes zu Studienbeginn 2, 3 . Eine wachsende Zahl präklinischer und klinischer Studien legt nahe, dass cholinerge Mechanismen eine wichtige Rolle in der Neurobiologie von MA und anderer Stimulanzienabhängigkeit, wie z. B. der Nikotinabhängigkeit, spielen 4. Mechanistisch gesehen können cholinerge Medikamente MA-assoziierte kognitive Dysfunktionen lindern und dadurch die Behandlungsergebnisse verbessern MA-Abhängigkeit 5. Vareniclin ist ein partieller Agonist an α4β2-Nikotinrezeptoren und ein vollständiger Agonist an α7-Nikotinrezeptoren, der als Anti-Zigarettenraucher-Medikament zugelassen ist. Um die potenzielle Wirksamkeit von Vareniclin bei Methamphetaminabhängigkeit zu beurteilen, werden wir eine klinische Studie durchführen, um die folgenden Ziele zu bewerten:

1. Es sollte festgestellt werden, ob Vareniclin zu einer signifikant stärkeren Reduzierung des Methamphetaminkonsums führt als Placebo, ermittelt anhand des Anteils methamphetaminfreier Urinproben, die von den Teilnehmern während der gesamten Behandlung bereitgestellt wurden, wenn sie methamphetaminabhängigen Teilnehmern in Verbindung mit einer kognitiven Verhaltenstherapie verabreicht wurden.

   Sondierungsziel 1a. Es sollte ermittelt werden, ob die Reduzierung des Methamphetaminkonsums unter Vareniclin im Vergleich zu Placebo bei Methamphetaminabhängigen bei Teilnehmern mit leichtem MA-Konsum zu Studienbeginn (MA-Konsum an 18 oder weniger der letzten 30 Tage zu Studienbeginn) im Vergleich zu starkem MA-Konsum (MA-Konsum an mehr als 18 Tagen) größer ist letzten 30 Tage).

   Sondierungsziel 1b. Um festzustellen, ob Vareniclin dazu führt, dass ein größerer Anteil Methamphetamin-abhängiger Teilnehmer eine Methamphetamin-Abstinenz erreicht, definiert als selbstberichtete MA-Abstinenz, bestätigt durch Urin-Drogentests (alle verfügbaren Urin-Drogentests sind frei von MA-Metaboliten und es ist mindestens ein Urin-Drogentest pro Woche verfügbar). und nicht mehr als zwei versäumte Besuche zwischen Urin-Drogenuntersuchungen) während der letzten zwei Wochen der Studienmedikationsperiode (Woche 7 und 8) im Vergleich zu Placebo, wenn es in Verbindung mit einer kognitiven Verhaltenstherapie verabreicht wird.

2. Um festzustellen, ob Vareniclin bei MA-abhängigen Teilnehmern zu einer signifikant größeren Behandlungsretention führt als Placebo, wenn es in Verbindung mit einer kognitiven Verhaltenstherapie verabreicht wird.

Um diese Ziele zu erreichen, haben wir 20 MA-abhängige Teilnehmer rekrutiert, die randomisiert einer achtwöchigen Behandlung mit Vareniclin (n=10) oder Placebo (n=10) in Kombination mit kognitiver Verhaltenstherapie und anschließend einer vierwöchigen Nachbeobachtung unterzogen werden Überwachung.

Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, zusätzliche Sicherheitsdaten zu liefern und vorläufige Belege zu liefern, die eine vollständige späte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit von Vareniclin zur Behandlung der Methamphetaminabhängigkeit unterstützen könnten. Die Ergebnisse können auch Einblicke in den Einfluss kognitiver Dysfunktionen und Medikamente mit potenziell kognitiv steigernder Wirkung auf die Pathogenese der MA-Abhängigkeit und die Behandlungsergebnisse liefern.