Vareniclin vs Placebo til behandling af metamfetaminafhængighed (RAVEN)

Misbrug af metamfetamin (MA) er det hurtigst voksende stofproblem i USA og er ansvarlig for betydelige folkesundhedskomplikationer, herunder HIV-infektion1. Som et resultat er der et presserende behov for effektive behandlinger for MA-afhængighed. Der er i øjeblikket ingen effektiv medicin mod MA-afhængighed, selvom resultater fra foreløbige randomiserede forsøg med bupropion for MA-afhængighed viste, at bupropion er mere effektivt end placebo, men kun blandt undergrupper af deltagere, inklusive dem med lavere hyppighed af MA-brug ved baseline 2, 3 . En voksende mængde af prækliniske og kliniske undersøgelser tyder på, at kolinerge mekanismer spiller en vigtig rolle i neurobiologien af ​​MA og anden stimulerende afhængighed, såsom nikotinafhængighed 4. Mekanistisk kan kolinerge medicin lindre MA-associeret kognitiv dysfunktion og derved forbedre resultaterne af behandlingen for MA-afhængighed 5. Vareniclin er en partiel agonist ved α4β2 nikotinreceptorer og en fuld agonist ved α7 nikotinreceptorer, der er blevet godkendt som medicin mod cigaretrygning. For at vurdere den potentielle effekt af vareniclin til metamfetaminafhængighed vil vi udføre et klinisk forsøg for at vurdere følgende mål:

1. For at afgøre, om vareniclin resulterer i signifikant større reduktioner i metamfetaminbrug end placebo, som bestemt via andelen af ​​metamfetaminfri urinprøver leveret af deltagerne under behandlingen, når de gives til metamfetaminafhængige deltagere i forbindelse med kognitiv adfærdsterapi.

   Udforskningsmål 1a. For at bestemme, om reduktioner i metamfetaminbrug med vareniclin versus placebo er større blandt metamfetaminafhængige deltagere med let MA-brug ved baseline (MA-brug på 18 eller færre af de seneste 30 dage ved baseline) versus kraftig MA-brug (MA-brug på mere end 18 af de seneste 30 dage).

   Udforskningsmål 1b. For at afgøre, om vareniclin resulterer i, at en større andel af metamfetaminafhængige deltagere opnår metamfetaminabstinens defineret som selvrapporteret MA-abstinens, bekræftet via urinmedicinscreeninger (alle tilgængelige urinmedicinscreeninger er MA-metabolitfri og mindst én urinmedicinsk screening tilgængelig om ugen og ikke mere end to ubesvarede besøg mellem urinlægemiddelscreeninger) i løbet af de sidste to uger af undersøgelsens medicinperiode (uge 7 og 8) i forhold til placebo, når det gives i forbindelse med kognitiv adfærdsterapi.

2. For at bestemme, om vareniclin resulterer i signifikant større behandlingsretention end placebo blandt MA-afhængige deltagere, når det gives i forbindelse med kognitiv adfærdsterapi.

For at imødekomme disse mål rekrutterede vi 20 MA-afhængige deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage behandling med vareniclin (n=10) eller placebo (n=10) i 8 uger, i kombination med kognitiv adfærdsterapi, efterfulgt af 4 ugers opfølgning observation.

Resultaterne af denne undersøgelse har potentiale til at give yderligere sikkerhedsdata og give foreløbige beviser, der kan understøtte et fuldt udstyret sent fase II-forsøg af vareniclins effektivitet til behandling af metamfetaminafhængighed. Resultaterne har også potentiale til at give indsigt i indflydelsen af ​​kognitiv dysfunktion og medicin med potentielle kognitive styrkende effekter på patogenesen af ​​MA-afhængighed og behandlingsresultater.