Vareniclina vs Placebo per il trattamento della dipendenza da metanfetamine (RAVEN)

L'abuso di metanfetamine (MA) è il problema della droga in più rapida crescita negli Stati Uniti ed è responsabile di significative complicazioni per la salute pubblica, tra cui l'infezione da HIV1. Di conseguenza, sono urgentemente necessari trattamenti efficaci per la dipendenza da MA. Al momento non ci sono farmaci efficaci per la dipendenza da MA, sebbene i risultati di studi preliminari randomizzati sul bupropione per la dipendenza da MA abbiano rilevato che il bupropione è più efficace del placebo, ma solo tra i sottogruppi di partecipanti, compresi quelli con minore frequenza di uso di MA al basale 2, 3 . Un numero crescente di studi preclinici e clinici suggerisce che i meccanismi colinergici svolgono un ruolo importante nella neurobiologia della MA e della dipendenza da altri stimolanti, come la dipendenza da nicotina 4. Meccanicisticamente, i farmaci colinergici possono alleviare la disfunzione cognitiva associata alla MA, migliorando così i risultati del trattamento per Dipendenza MA 5. La vareniclina è un agonista parziale dei recettori nicotinici α4β2 e un agonista completo dei recettori nicotinici α7 che è stato approvato come farmaco antifumo. Al fine di valutare la potenziale efficacia della vareniclina per la dipendenza da metanfetamina, eseguiremo uno studio clinico per valutare i seguenti obiettivi:

1. Determinare se la vareniclina determina riduzioni significativamente maggiori nell'uso di metanfetamina rispetto al placebo, come determinato attraverso la proporzione di campioni di urina privi di metanfetamina forniti dai partecipanti durante il trattamento, quando forniti ai partecipanti dipendenti da metanfetamina insieme alla terapia cognitivo comportamentale.

   Scopo esplorativo 1a. Per determinare se le riduzioni nell'uso di metanfetamine con vareniclina rispetto al placebo sono maggiori tra i partecipanti dipendenti da metanfetamine con uso di MA leggero al basale (uso di MA in 18 o meno degli ultimi 30 giorni al basale) rispetto a un uso pesante di MA (uso di MA in più di 18 dei ultimi 30 giorni).

   Scopo esplorativo 1b. Per determinare se la vareniclina si traduce in una percentuale maggiore di partecipanti dipendenti da metanfetamine che raggiungono l'astinenza da metanfetamine definita come astinenza da MA auto-riferita, confermata tramite screening per stupefacenti nelle urine (tutti gli screening per stupefacenti nelle urine disponibili sono privi di metaboliti MA e almeno uno screening per stupefacenti nelle urine disponibile a settimana e non più di due visite perse tra gli screening dei farmaci nelle urine) durante le ultime due settimane del periodo del trattamento in studio (settimane e 8) rispetto al placebo quando fornito in combinazione con la terapia cognitivo comportamentale.

2. Per determinare se la vareniclina risulta in una ritenzione del trattamento significativamente maggiore rispetto al placebo tra i partecipanti dipendenti da MA quando fornita in combinazione con la terapia cognitivo comportamentale.

Per raggiungere questi obiettivi, abbiamo reclutato 20 partecipanti dipendenti da MA che saranno randomizzati a ricevere il trattamento con vareniclina (n=10) o placebo (n=10) per 8 settimane, in combinazione con la terapia cognitivo comportamentale, seguita da 4 settimane di follow-up osservazione.

I risultati di questo studio hanno il potenziale per fornire ulteriori dati sulla sicurezza e per fornire prove preliminari che possono supportare uno studio di Fase II completamente potenziato sull'efficacia della vareniclina per il trattamento della dipendenza da metanfetamine. I risultati hanno anche il potenziale per fornire approfondimenti sull'influenza della disfunzione cognitiva e dei farmaci con potenziali effetti di potenziamento cognitivo, sulla patogenesi della dipendenza da MA e sugli esiti del trattamento.