Vareniklin vs placebo för behandling av metamfetaminberoende (RAVEN)

Missbruk av metamfetamin (MA) är det snabbast växande drogproblemet i USA och är ansvarigt för betydande folkhälsokomplikationer, inklusive HIV-infektion1. Som ett resultat behövs effektiva behandlingar för MA-beroende akut. Det finns för närvarande inga effektiva mediciner för MA-beroende, även om resultat från preliminära randomiserade studier av bupropion för MA-beroende visade att bupropion var effektivare än placebo, men endast bland subgrupper av deltagare, inklusive de med lägre frekvens av MA-användning vid baslinje 2, 3 . En växande mängd prekliniska och kliniska studier tyder på att kolinerga mekanismer spelar en viktig roll i neurobiologin av MA och annat stimulerande beroende, såsom nikotinberoende 4. Mekanistiskt kan kolinerga mediciner lindra MA-associerad kognitiv dysfunktion och därigenom förbättra resultaten av behandling för MA-beroende 5. Vareniklin är en partiell agonist vid α4β2 nikotinreceptorer och en full agonist vid α7 nikotinreceptorer som har godkänts som ett läkemedel mot cigarettrökning. För att bedöma den potentiella effekten av vareniklin för metamfetaminberoende kommer vi att utföra en klinisk prövning för att bedöma följande syften:

1. För att avgöra om vareniklin resulterar i signifikant större minskningar av metamfetaminanvändning än placebo, vilket bestäms genom andelen metamfetaminfria urinprover som tillhandahålls av deltagarna under behandlingen, när de ges till metamfetaminberoende deltagare i samband med kognitiv beteendeterapi.

   Undersökande syfte 1a. För att avgöra om minskningen av metamfetaminanvändning med vareniklin jämfört med placebo är större bland metamfetaminberoende deltagare med lätt MA-användning (MA-användning på 18 eller färre av de senaste 30 dagarna vid baslinjen) jämfört med kraftig MA-användning (MA-användning på mer än 18 av senaste 30 dagarna).

   Undersökande syfte 1b. För att avgöra om vareniklin resulterar i att en större andel av metamfetaminberoende deltagare uppnår metamfetaminabstinens definierad som självrapporterad MA-abstinens, bekräftad via urinläkemedelsscreeningar (alla tillgängliga urinläkemedelsscreeningar är MA-metabolitfria och minst en urinläkemedelsscreening tillgänglig per vecka och inte mer än två missade besök mellan läkemedelsundersökningar i urin) under de sista två veckorna av studiemedicineringsperioden (vecka 7 och 8) i förhållande till placebo när det ges i samband med kognitiv beteendeterapi.

2. För att avgöra om vareniklin resulterar i signifikant större behandlingsretention än placebo bland MA-beroende deltagare när det ges i samband med kognitiv beteendeterapi.

För att möta dessa mål rekryterade vi 20 MA-beroende deltagare som kommer att randomiseras till behandling med vareniklin (n=10) eller placebo (n=10) i 8 veckor, i kombination med kognitiv beteendeterapi, följt av 4 veckors uppföljning observation.

Resultaten av denna studie har potential att tillhandahålla ytterligare säkerhetsdata och att ge preliminära bevis som kan stödja en fulldriven sen fas II-studie av effekten av vareniklin för behandling av metamfetaminberoende. Fynden har också potential att ge insikter om inverkan av kognitiv dysfunktion, och mediciner med potentiella kognitiva förstärkande effekter, på patogenesen av MA-beroende och behandlingsresultat.