Vareniklin vs placebo for behandling av metamfetaminavhengighet (RAVEN)

Misbruk av metamfetamin (MA) er det raskest voksende narkotikaproblemet i USA og er ansvarlig for betydelige folkehelsekomplikasjoner, inkludert HIV-infeksjon1. Som et resultat er det et presserende behov for effektive behandlinger for MA-avhengighet. Det er for tiden ingen effektive medisiner for MA-avhengighet, selv om resultater fra foreløpige randomiserte studier av bupropion for MA-avhengighet fant at bupropion var mer effektivt enn placebo, men bare blant undergrupper av deltakere, inkludert de med lavere frekvens av MA-bruk ved baseline 2, 3 . En voksende mengde prekliniske og kliniske studier tyder på at kolinerge mekanismer spiller en viktig rolle i nevrobiologien til MA og annen sentralstimulerende avhengighet, slik som nikotinavhengighet 4. Mekanistisk kan kolinerge medisiner lindre MA-assosiert kognitiv dysfunksjon, og dermed forbedre resultatene av behandling for MA-avhengighet 5. Vareniklin er en partiell agonist ved α4β2 nikotinreseptorer og en full agonist ved α7 nikotinreseptorer som er godkjent som et medisin mot sigarettrøyking. For å vurdere den potensielle effekten av vareniklin for metamfetaminavhengighet, vil vi utføre en klinisk studie for å vurdere følgende mål:

1. For å finne ut om vareniklin resulterer i betydelig større reduksjoner i metamfetaminbruk enn placebo, bestemt via andelen metamfetaminfrie urinprøver gitt av deltakerne gjennom hele behandlingen, når de gis til metamfetaminavhengige deltakere i forbindelse med kognitiv atferdsterapi.

   Undersøkelsesmål 1a. For å bestemme om reduksjoner i metamfetaminbruk med vareniklin versus placebo er større blant metamfetaminavhengige deltakere med lett MA-bruk ved baseline (MA-bruk på 18 eller færre av de siste 30 dagene ved baseline) versus tung MA-bruk (MA-bruk på mer enn 18 av siste 30 dager).

   Undersøkelsesmål 1b. For å finne ut om vareniklin resulterer i at en større andel av metamfetaminavhengige deltakere oppnår metamfetaminavholdenhet definert som selvrapportert MA-avholdenhet, bekreftet via undersøkelser for medisiner i urin (alle tilgjengelige undersøkelser for medisiner for urin er MA-metabolittfrie og minst én undersøkelse av medisiner for urin tilgjengelig per uke og ikke mer enn to ubesvarte besøk mellom undersøkelser av urinmedisin) i løpet av de siste to ukene av studiemedisineringsperioden (uke 7 og 8) i forhold til placebo når gitt i forbindelse med kognitiv atferdsterapi.

2. For å avgjøre om vareniklin resulterer i betydelig større behandlingsretensjon enn placebo blant MA-avhengige deltakere når det gis i forbindelse med kognitiv atferdsterapi.

For å møte disse målene, rekrutterte vi 20 MA-avhengige deltakere som vil bli randomisert til å motta behandling med vareniklin (n=10) eller placebo (n=10) i 8 uker, i kombinasjon med kognitiv atferdsterapi, etterfulgt av 4 ukers oppfølging. observasjon.

Resultatene av denne studien har potensial til å gi ytterligere sikkerhetsdata og gi foreløpige bevis som kan støtte en fulldrevet sen fase II-studie av effekten av vareniklin for behandling av metamfetaminavhengighet. Funn har også potensial til å gi innsikt i påvirkningen av kognitiv dysfunksjon, og medisiner med potensielle kognitive forbedrende effekter, på patogenesen av MA-avhengighet og behandlingsresultater.