Varenicline vs Placebo voor de behandeling van methamfetamine-afhankelijkheid (RAVEN)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van varenicline versus placebo, in combinatie met cognitieve gedragstherapie, voor methamfetamineafhankelijkheid
Misbruik van methamfetamine (MA) is het snelst groeiende drugsprobleem in de Verenigde Staten en is verantwoordelijk voor aanzienlijke complicaties voor de volksgezondheid, waaronder HIV-infectie. Als resultaat zijn er dringend effectieve behandelingen voor MA-afhankelijkheid nodig. Er zijn momenteel geen effectieve medicijnen voor MA-afhankelijkheid, hoewel uit resultaten van voorlopige gerandomiseerde onderzoeken naar bupropion voor MA-afhankelijkheid bleek dat bupropion effectiever was dan placebo, maar alleen onder subgroepen van deelnemers, waaronder degenen met een lagere frequentie van MA-gebruik bij baseline. Een groeiend aantal preklinische en klinische onderzoeken suggereert dat cholinerge mechanismen een belangrijke rol spelen in de neurobiologie van MA en andere stimulerende afhankelijkheid, zoals nicotineafhankelijkheid. Mechanisch gezien kunnen cholinerge medicijnen MA-geassocieerde cognitieve disfunctie verlichten, waardoor de resultaten van de behandeling van MA-afhankelijkheid verbeteren. Varenicline is een gedeeltelijke agonist van de α4β2-nicotinereceptoren en een volledige agonist van de α7-nicotinereceptoren die is goedgekeurd als medicijn tegen het roken van sigaretten. Om de potentiële werkzaamheid van varenicline voor methamfetamineverslaving te beoordelen, zullen we een klinische studie uitvoeren om te beoordelen of varenicline in vergelijking met placebo resulteert in meer:
- vermindering van het gebruik van methamfetamine;
- behoud van behandeling;
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Misbruik van methamfetamine (MA) is het snelst groeiende drugsprobleem in de Verenigde Staten en is verantwoordelijk voor aanzienlijke complicaties voor de volksgezondheid, waaronder HIV-infectie1. Als resultaat zijn er dringend effectieve behandelingen voor MA-afhankelijkheid nodig. Er zijn momenteel geen effectieve medicijnen voor MA-afhankelijkheid, hoewel uit resultaten van voorlopige gerandomiseerde onderzoeken naar bupropion voor MA-afhankelijkheid bleek dat bupropion effectiever was dan placebo, maar alleen onder subgroepen van deelnemers, waaronder degenen met een lagere frequentie van MA-gebruik bij baseline 2, 3 . Een groeiend aantal preklinische en klinische onderzoeken suggereert dat cholinerge mechanismen een belangrijke rol spelen in de neurobiologie van MA en andere stimulerende afhankelijkheid, zoals nicotineafhankelijkheid. MA-afhankelijkheid 5. Varenicline is een partiële agonist van de α4β2-nicotinereceptoren en een volledige agonist van de α7-nicotinereceptoren die is goedgekeurd als geneesmiddel tegen het roken van sigaretten. Om de potentiële werkzaamheid van varenicline voor methamfetamineverslaving te beoordelen, zullen we een klinische studie uitvoeren om de volgende doelen te beoordelen:
Om te bepalen of varenicline resulteert in een significant grotere vermindering van het methamfetaminegebruik dan placebo, zoals bepaald aan de hand van het aantal methamfetaminevrije urinespecimens dat door deelnemers tijdens de behandeling wordt verstrekt, indien verstrekt aan methamfetamineafhankelijke deelnemers in combinatie met cognitieve gedragstherapie.
Verkennend doel 1a. Om te bepalen of verminderingen in methamfetaminegebruik met varenicline versus placebo groter zijn onder methamfetamineafhankelijke deelnemers met basislijn licht MA-gebruik (MA-gebruik op 18 of minder van de afgelopen 30 dagen bij baseline) versus zwaar MA-gebruik (MA-gebruik op meer dan 18 van de afgelopen 30 dagen).
Verkenningsdoel 1b. Om te bepalen of varenicline ertoe leidt dat een groter deel van de methamfetamine-afhankelijke deelnemers onthouding van methamfetamine bereikt, gedefinieerd als zelfgerapporteerde MA-onthouding, bevestigd via urinedrugscreens (alle beschikbare urinedrugscreens zijn MA-metabolietvrij en er is ten minste één urinedrugscreening per week beschikbaar en niet meer dan twee gemiste bezoeken tussen urinetests) tijdens de laatste twee weken van de studiemedicatieperiode (week 7 en 8) in vergelijking met placebo wanneer deze wordt gegeven in combinatie met cognitieve gedragstherapie.
- Om te bepalen of varenicline resulteert in een significant grotere retentie van behandeling dan placebo bij MA-afhankelijke deelnemers wanneer het wordt gegeven in combinatie met cognitieve gedragstherapie.
Om deze doelen te bereiken, rekruteerden we 20 MA-afhankelijke deelnemers die gerandomiseerd zullen worden om gedurende 8 weken een behandeling met varenicline (n=10) of placebo (n=10) te krijgen, in combinatie met cognitieve gedragstherapie, gevolgd door 4 weken follow-up. observatie.
De resultaten van deze studie hebben het potentieel om aanvullende veiligheidsgegevens te verschaffen en om voorlopig bewijs te leveren dat een volledig krachtige late fase II-studie naar de werkzaamheid van varenicline voor de behandeling van methamfetamine-afhankelijkheid kan ondersteunen. Bevindingen hebben ook het potentieel om inzicht te verschaffen in de invloed van cognitieve disfunctie en medicijnen met potentiële cognitieve versterkende effecten op de pathogenese van MA-afhankelijkheid en behandelingsresultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90038
- UCLA Vine Street Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder;
- voldoen aan (diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen) DSM-IV-criteria voor methamfetamine (MA) afhankelijkheid;
- behandeling zoeken voor MA-problemen;
- bereid en in staat zijn om studieprocedures na te leven;
- bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- als vrouw, niet zwanger of lacterend en bereid om een acceptabele methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms) tijdens het proces.
Uitsluitingscriteria:
- een medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeksarts, een veilige deelname aan het onderzoek kan belemmeren (bijv. actieve tuberculose, onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele diabetes);
- een actuele neurologische aandoening hebben (bijv. organische hersenziekte, dementie) of een medische voorgeschiedenis hebben die therapietrouw moeilijk zou maken of die geïnformeerde toestemming in gevaar zou brengen;
- een huidige ernstige psychiatrische stoornis hebben die niet te wijten is aan middelenmisbruik (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis) zoals beoordeeld door het Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID);
- een geschiedenis van zelfmoordpogingen hebben in de afgelopen 3 jaar en/of ernstige suïcidale intenties of plannen hebben in het afgelopen jaar, zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
- momenteel voorgeschreven medicatie die gecontra-indiceerd is voor gebruik met varenicline;
- gebruikt momenteel enige vorm van nicotinevervangende therapie vanwege mogelijke interacties met varenicline;
- momenteel afhankelijk zijn van cocaïne, opiaten, alcohol of benzodiazepinen zoals gedefinieerd door DSM-IV;
- een geschiedenis van alcoholafhankelijkheid hebben in de afgelopen drie jaar;
- een voorgeschiedenis hebben van gevoeligheid voor varenicline of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Varenicline
Varenicline: 0,5 mg per dag gedurende dag 1-3 0,5 mg tweemaal daags gedurende dag 4-7 1 mg tweemaal daags vanaf dag 8 tot het einde van week 8. |
De dosering van Varenicline volgt de dosering waarvan is aangetoond dat deze effectief is bij het stoppen met roken.
De dosering van Varenicline zal beginnen met 0,5 mg per dag gedurende dag 1-3, gevolgd door 0,5 mg tweemaal daags gedurende dag 4-7, gevolgd door 1 mg tweemaal daags vanaf dag 8 tot voltooiing van de medicatieperiode (einde van week 8).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
8 weken dagelijkse bijpassende orale placebo in tabletvorm
|
De placebodosis begint met 0,5 mg (suikerpil) per dag gedurende dag 1-3, gevolgd door 0,5 mg tweemaal daags gedurende dag 4-7, gevolgd door 1 mg tweemaal daags vanaf dag 8 tot voltooiing van de medicatieperiode (einde van week 8). ).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MA-positieve urinegeneesmiddelschermen onder deelnemers die willekeurig werden toegewezen aan Varenicline versus Placebo.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Urinemonsters, driemaal per week verzameld, werden getest op metabolieten van MA met behulp van radioimmunoassay.
Elke proefpersoon had tijdens de 8 weken medicatie mogelijk 24 urineonderzoeken.
Er werd een geaggregeerde maatstaf berekend van de resultaten van de screening op urinemedicatie - de Treatment Effectiveness Score (TES) - die het gemiddelde is van de som van MA-vrije urinemonsters die tijdens de behandelingsperiode door deelnemers in elke behandelingsconditie werden verstrekt.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Retentie (voltooiing)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Retentie werd bepaald door het aantal deelnemers dat gedurende de hele proef en tijd tot uitval werd vastgehouden.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven Shoptaw, PhD, UCLA Dept of Family Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NIDA-18185-PII-3
- DPMC (Andere identificatie: NIDA)
- P50DA018185 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .