Varenicline vs 安慰剂治疗甲基苯丙胺依赖 (RAVEN)

甲基苯丙胺 (MA) 滥用是美国增长最快的药物问题，是导致重大公共卫生并发症（包括 HIV 感染）的罪魁祸首1。 因此，迫切需要有效治疗 MA 依赖。 目前没有针对 MA 依赖的有效药物，尽管安非他酮对 MA 依赖的初步随机试验结果发现安非他酮比安慰剂更有效，但仅在参与者亚组中，包括基线时 MA 使用频率较低的参与者 2, 3 . 越来越多的临床前和临床研究表明，胆碱能机制在 MA 和其他兴奋剂依赖（如尼古丁依赖）的神经生物学中发挥着重要作用 4。从机制上讲，胆碱能药物可以减轻 MA 相关的认知功能障碍，从而改善治疗结果MA依赖性 5.伐尼克兰是α4β2烟碱受体的部分激动剂和α7烟碱受体的完全激动剂，已被批准用作抗吸烟药物。 为了评估伐尼克兰对甲基苯丙胺依赖的潜在疗效，我们将进行一项临床试验以评估以下目标：

1. 确定伐尼克兰是否比安慰剂显着减少了甲基苯丙胺的使用，这是通过参与者在整个治疗过程中提供的不含甲基苯丙胺的尿液样本的比例确定的，当提供给依赖甲基苯丙胺的参与者并结合认知行为疗法时。

   探索性目标 1a。 确定甲基苯丙胺依赖参与者与基线轻度 MA 使用（在基线时过去 30 天中 18 天或更少的 MA 使用）与重度 MA 使用（MA 使用超过 18过去 30 天）。

   探索目标 1b。 确定伐尼克兰是否导致更大比例的甲基苯丙胺依赖参与者实现甲基苯丙胺戒断定义为自我报告的 MA 戒断，通过尿液药物筛查确认（所有可用的尿液药物筛查均不含 MA 代谢物，并且每周至少进行一次尿液药物筛查在研究药物治疗期的最后两周（第 7 周和第 8 周）与认知行为疗法联合提供时，与安慰剂相比，两次尿液药物筛查之间的错过访问次数不超过两次。

2. 确定与认知行为疗法结合使用时，伐尼克兰是否会导致 MA 依赖参与者的治疗保留显着高于安慰剂。

为了实现这些目标，我们招募了 20 名依赖 MA 的参与者，他们将随机接受伐尼克兰 (n=10) 或安慰剂 (n=10) 治疗 8 周，并结合认知行为疗法，随后进行 4 周的随访观察。

这项研究的结果有可能提供额外的安全数据，并产生初步证据，这些证据可能支持对伐尼克兰治疗甲基苯丙胺依赖的疗效进行充分有力的后期 II 期试验。 研究结果还有可能深入了解认知功能障碍和具有潜在认知增强作用的药物对 MA 依赖的发病机制和治疗结果的影响。