Vareniclina vs Placebo para el Tratamiento de la Dependencia de Metanfetamina (RAVEN)

El abuso de metanfetamina (MA) es el problema de drogas de más rápido crecimiento en los Estados Unidos y es responsable de importantes complicaciones de salud pública, incluida la infección por VIH1. Como resultado, se necesitan urgentemente tratamientos efectivos para la dependencia de MA. Actualmente no existen medicamentos eficaces para la dependencia de AM, aunque los resultados de los ensayos aleatorios preliminares de bupropión para la dependencia de AM encontraron que el bupropión es más efectivo que el placebo, pero solo entre los subgrupos de participantes, incluidos aquellos con menor frecuencia de uso de AM al inicio 2, 3 . Un creciente cuerpo de estudios preclínicos y clínicos sugiere que los mecanismos colinérgicos juegan un papel importante en la neurobiología de la AM y la dependencia de otros estimulantes, como la dependencia de la nicotina 4. De forma mecánica, los medicamentos colinérgicos pueden aliviar la disfunción cognitiva asociada a la AM, mejorando así los resultados del tratamiento para Dependencia de MA 5. La vareniclina es un agonista parcial de los receptores nicotínicos α4β2 y un agonista completo de los receptores nicotínicos α7 que ha sido aprobado como medicamento contra el tabaquismo. Con el fin de evaluar la eficacia potencial de la vareniclina para la dependencia de la metanfetamina, realizaremos un ensayo clínico para evaluar los siguientes objetivos:

1. Determinar si la vareniclina produce reducciones significativamente mayores en el consumo de metanfetamina que el placebo, según lo determinado mediante la proporción de muestras de orina sin metanfetamina proporcionadas por los participantes durante el tratamiento, cuando se administra a participantes dependientes de la metanfetamina junto con terapia cognitiva conductual.

   Objetivo exploratorio 1a. Determinar si las reducciones en el uso de metanfetamina con vareniclina versus placebo son mayores entre los participantes dependientes de metanfetamina con un consumo mínimo de AM al inicio (uso de AM en 18 o menos de los últimos 30 días al inicio) versus un uso intensivo de AM (uso de AM en más de 18 de los últimos 30 días).

   Objetivo exploratorio 1b. Determinar si la vareniclina hace que una mayor proporción de participantes dependientes de la metanfetamina logren la abstinencia de la metanfetamina definida como abstinencia autoinformada de AM, confirmada mediante pruebas de detección de drogas en orina (todas las pruebas de detección de drogas en orina disponibles están libres de metabolitos de MA y al menos una prueba de detección de drogas en orina está disponible por semana). y no más de dos visitas perdidas entre las pruebas de detección de drogas en la orina) durante las últimas dos semanas del período de medicación del estudio (semanas 7 y 8) en relación con el placebo cuando se proporciona junto con la terapia cognitiva conductual.

2. Determinar si la vareniclina da como resultado una retención del tratamiento significativamente mayor que el placebo entre los participantes dependientes de AM cuando se administra junto con la terapia cognitiva conductual.

Para abordar estos objetivos, reclutamos a 20 participantes dependientes de MA que serán aleatorizados para recibir tratamiento con vareniclina (n=10) o placebo (n=10) durante 8 semanas, en combinación con terapia cognitiva conductual, seguido de 4 semanas de seguimiento. observación.

Los resultados de este estudio tienen el potencial de proporcionar datos de seguridad adicionales y generar evidencia preliminar que pueda respaldar un ensayo de Fase II tardío con potencia completa sobre la eficacia de la vareniclina para el tratamiento de la dependencia de la metanfetamina. Los hallazgos también tienen el potencial de proporcionar información sobre la influencia de la disfunción cognitiva y los medicamentos con posibles efectos de mejora cognitiva en la patogenia de la dependencia de AM y los resultados del tratamiento.