Vareniclina vs placebo para o tratamento da dependência de metanfetamina (RAVEN)

O abuso de metanfetamina (MA) é o problema de drogas que mais cresce nos Estados Unidos e é responsável por complicações significativas de saúde pública, incluindo infecção por HIV1. Como resultado, são urgentemente necessários tratamentos eficazes para a dependência de MA. Atualmente, não há medicamentos eficazes para a dependência de MA, embora os resultados de estudos randomizados preliminares de bupropiona para dependência de MA tenham mostrado que a bupropiona é mais eficaz que o placebo, mas apenas entre subgrupos de participantes, incluindo aqueles com menor frequência de uso de MA na linha de base 2, 3 . Um corpo crescente de estudos pré-clínicos e clínicos sugere que os mecanismos colinérgicos desempenham um papel importante na neurobiologia da MA e de outras dependências estimulantes, como a dependência da nicotina 4. Mecanisticamente, os medicamentos colinérgicos podem aliviar a disfunção cognitiva associada à MA, melhorando assim os resultados do tratamento para Dependência de MA 5. A vareniclina é um agonista parcial dos receptores nicotínicos α4β2 e um agonista total dos receptores nicotínicos α7 que foi aprovado como medicamento antitabagismo. A fim de avaliar a eficácia potencial da vareniclina para a dependência de metanfetamina, realizaremos um ensaio clínico para avaliar os seguintes objetivos:

1. Determinar se a vareniclina resulta em reduções significativamente maiores no uso de metanfetamina do que o placebo, conforme determinado pela proporção de amostras de urina sem metanfetamina fornecidas pelos participantes durante o tratamento, quando fornecidas a participantes dependentes de metanfetamina em conjunto com terapia cognitivo-comportamental.

   Objetivo Exploratório 1a. Para determinar se as reduções no uso de metanfetamina com vareniclina versus placebo são maiores entre os participantes dependentes de metanfetamina com uso inicial de MA leve (uso de MA em 18 ou menos dos últimos 30 dias no início do estudo) versus uso pesado de MA (uso de MA em mais de 18 dos últimos 30 dias).

   Objetivo Exploratório 1b. Determinar se a vareniclina resulta em uma proporção maior de participantes dependentes de metanfetamina que atingem a abstinência de metanfetamina definida como auto-relato de abstinência de MA, confirmada por triagens de drogas na urina (todas as triagens de drogas na urina disponíveis são livres de metabólitos MA e pelo menos uma triagem de drogas na urina disponível por semana e não mais do que duas visitas perdidas entre as triagens de drogas na urina) durante as duas semanas finais do período de medicação do estudo (semanas 7 e 8) em relação ao placebo quando fornecido em conjunto com terapia cognitivo-comportamental.

2. Determinar se a vareniclina resulta em retenção de tratamento significativamente maior do que o placebo entre participantes dependentes de MA quando fornecida em conjunto com terapia cognitivo-comportamental.

Para atingir esses objetivos, recrutamos 20 participantes dependentes de MA que serão randomizados para receber tratamento com vareniclina (n=10) ou placebo (n=10) por 8 semanas, em combinação com terapia cognitivo-comportamental, seguido de 4 semanas de acompanhamento observação.

Os resultados deste estudo têm o potencial de fornecer dados de segurança adicionais e produzir evidências preliminares que podem apoiar um estudo avançado de Fase II da eficácia da vareniclina para o tratamento da dependência de metanfetamina. Os achados também têm potencial para fornecer informações sobre a influência da disfunção cognitiva e medicamentos com potenciais efeitos de aprimoramento cognitivo na patogênese da dependência de MA e nos resultados do tratamento.