Варениклин против плацебо для лечения зависимости от метамфетамина (RAVEN)

Злоупотребление метамфетамином (МА) является самой быстрорастущей проблемой наркотиков в Соединенных Штатах и ​​является причиной серьезных осложнений для общественного здравоохранения, включая ВИЧ-инфекцию1. В результате срочно необходимы эффективные методы лечения зависимости от МА. В настоящее время не существует эффективных препаратов для лечения зависимости от МА, хотя результаты предварительных рандомизированных исследований бупропиона при зависимости от МА показали, что бупропион более эффективен, чем плацебо, но только среди подгрупп участников, включая тех, у кого более низкая частота использования МА на исходном уровне 2, 3 . Растущее количество доклинических и клинических исследований позволяет предположить, что холинергические механизмы играют важную роль в нейробиологии МА и других зависимостей от стимуляторов, таких как никотиновая зависимость. Зависимость от МА 5. Варениклин является частичным агонистом α4β2 никотиновых рецепторов и полным агонистом α7 никотиновых рецепторов, который был одобрен в качестве средства против курения сигарет. Чтобы оценить потенциальную эффективность варениклина при метамфетаминовой зависимости, мы проведем клиническое исследование для оценки следующих целей:

1. Чтобы определить, приводит ли варениклин к значительно большему сокращению употребления метамфетамина, чем плацебо, что определяется по доле образцов мочи без метамфетамина, предоставленных участниками на протяжении всего лечения, когда они предоставляются участникам с метамфетаминовой зависимостью в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

   Исследовательская цель 1а. Чтобы определить, является ли снижение употребления метамфетамина при приеме варениклина по сравнению с плацебо более значительным среди участников с метамфетаминовой зависимостью, принимавших МА в легкой форме (использование МА в течение 18 или менее дней за последние 30 дней на исходном уровне) по сравнению с интенсивным применением МА (использование МА более чем в 18 из последние 30 дней).

   Исследовательская цель 1b. Определить, приводит ли варениклин к тому, что большая часть участников, зависимых от метамфетамина, достигает воздержания от метамфетамина, определяемого как самоотчетное воздержание от МА, подтвержденное скринингом на наркотики в моче (все доступные скрининги на наркотики в моче не содержат метаболитов МА, и по крайней мере один скрининг на наркотики в моче доступен в неделю) и не более двух пропущенных посещений между скринингами мочи на наркотики) в течение последних двух недель периода приема исследуемого препарата (недели 7 и 8) по сравнению с плацебо, когда оно предоставляется в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

2. Определить, приводит ли варениклин к значительно большему сохранению лечения, чем плацебо, среди участников, зависимых от МА, при применении в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

Для достижения этих целей мы набрали 20 участников, зависимых от MA, которые будут рандомизированы для получения лечения варениклином (n = 10) или плацебо (n = 10) в течение 8 недель в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией с последующим 4-недельным наблюдением. наблюдение.

Результаты этого исследования могут предоставить дополнительные данные о безопасности и предварительные доказательства, которые могут поддержать полномасштабное исследование поздней фазы II эффективности варениклина для лечения зависимости от метамфетамина. Выводы также могут дать представление о влиянии когнитивной дисфункции и лекарств с потенциальными когнитивными эффектами на патогенез зависимости от МА и результаты лечения.