固形腫瘍患者におけるパゾパニブとイクサベピロンの研究
2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
固形腫瘍患者を対象としたパゾパニブとイクサベピロンの第I相試験
これは第 I 相研究です。毎日服用する場合はパゾパニブ、3週間の治療コースの1日目に投与する場合はイクサベピロンの組み合わせの用量を増加させます。
調査の概要
詳細な説明
イクサベピロンによる治療は、21 日サイクルの 1 日目に、割り当てられた用量で 3 時間の静脈内注入として行われます。
パゾパニブによる治療は、1日1回、割り当てられた用量で経口投与され、1日目から始まり毎日継続されます。
疾患の評価は 2 サイクル (6 週間) ごとに行われ、治療は疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否が起こるまで継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療が失敗したか、標準治療に耐えられなくなり、もはやそのような治療に反応する可能性が低い、乳房、肺、結腸、膵臓、頭頸部、腎臓または肉腫を含むがこれらに限定されない、進行性非血液固形腫瘍悪性腫瘍の診断2011 年 8 月版のプロトコールでは、登録は頭頸部の扁平上皮癌に限定されています (理論的根拠についてはセクション 1.4 を参照)。 注: 肝細胞がんの一次診断を受けた患者は、他のすべての包含/除外基準を満たしている限り、用量レベル 1 または 2 にのみ登録の資格があります。肝細胞がん患者におけるパゾパニブ単剤療法の最大耐用量 (MTD) が判明しました。 1日あたり600mgとなります。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って測定可能または評価可能な疾患。
- 以前の全身化学療法、免疫療法、または生物学的療法は許可されます。ただし、パゾパニブまたはイクサベピロンを単独または組み合わせて事前に使用することは許可されていません。
- 1) 治験薬の初回投与前に前回の全身療法（ベバシズマブの場合は 28 日）、2) 放射線療法または手術の最後の投与（大手術の場合は 28 日）から少なくとも 14 日が経過していなければなりません。
- 患者は、研究登録前に、以前の抗がん治療による急性毒性影響から回復していなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
登録後 14 日以内の適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
- ヘモグロビン > または = 9 g/dL
- 血小板 > or = 100 x 10^9/L
- プロトロンビン時間または国際正規化比、および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) <または = 1.2 x 正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン < または = ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < または = 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン < or = 1.5 mg/dL
- 尿タンパク質とクレアチニンの比 < 1
- 血清総カルシウム < 12.0 mg/dL
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、研究中の妊娠を防ぐためにプロトコルの基準を遵守しなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 主要な骨髄を含む領域（骨盤、腰椎）の > = または = 30% への事前の放射線照射
- 中枢神経系（CNS）転移または軟膜癌腫症の病歴または臨床的証拠
- 胃腸出血のリスクを高める可能性がある、または治験製品の吸収に影響を与える可能性がある、臨床的に重大な胃腸異常
- 別の悪性腫瘍の病歴 - 少なくとも3年間は無病でなければなりません
- 制御不能な感染の存在
- 修正 QT 間隔 (QTc) の延長 > 480 ミリ秒
過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：
- 心臓血管形成術またはステント留置術
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 冠動脈バイパス移植手術
- 症候性末梢血管疾患
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義するクラス III または IV のうっ血性心不全
- コントロール不良の高血圧
- 過去6か月以内に脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴がある
- -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたことのある患者
- 活動性出血または出血素因の証拠
- 既知の気管支内病変または腫瘍による大きな肺血管の関与
- 治験薬の初回投与6週間後の喀血
- 神経障害グレード 1
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最適耐量の決定
患者は割り当てられた用量レベルを受け取ります。 用量レベル 1 = パゾパニブ 400 ミリグラム (mg) およびイクサベピロン 32 mg/m2。 用量レベル 2 = パゾパニブ 400 ミリグラム (mg) およびイクサベピロン 40 mg/m2。 用量レベル 3 = パゾパニブ 600 ミリグラム (mg) およびイクサベピロン 32 mg/m2。 用量レベル 4 = パゾパニブ 800 ミリグラム (mg) およびイクサベピロン 32 mg/m2。 |
1日目から開始し、1日1回経口400～800mgの漸増用量を継続します。
他の名前：
各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内注入により 25 ～ 32 mg/m2 の漸増用量
他の名前：
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実験的：最適耐用量の確認
用量レベル 3 = パゾパニブ 600 ミリグラム (mg) およびイクサベピロン 32 mg/m2。
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1日目から開始し、1日1回経口400～800mgの漸増用量を継続します。
他の名前：
各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内注入により 25 ～ 32 mg/m2 の漸増用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パゾパニブとイクサベピロンを併用した場合の最適な忍容レジメン
時間枠：各用量レベルの 3 週目
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最適な忍容性レジメンは、患者 6 人中 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験するレジメンです。
DLT は、サイクル 1 中に発生する以下のイベントのいずれかとして定義されます。治療の最初のサイクル (21 日間) 中に 7 日間を超えるグレード 4 以上の治療関連の血液毒性。治療の最初のサイクル（21日間）中に、グレード3以上の治療に関連した臨床的非血液学的毒性（最大限の医学的介入および/または予防を伴わないグレード3以上の悪心、嘔吐、または下痢を除く）。または、血液学的回復が不完全（ANC > 1.5 x 109/L または血小板 100 x 109/L）または治療関連のグレード 3 以上の非血液学的毒性が未解決であるため、サイクル 2 の治療開始が 2 週間以上遅れた場合。
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各用量レベルの 3 週目
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：各投与の 3 週目
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DLT は、サイクル 1 中に発生する以下のイベントの 1 つとして定義されました：（1）グレード 4 以上の治療関連の血液毒性が 7 日間を超えている。 (2) グレード3以上の治療関連の臨床的非血液学的毒性（最大限の医学的介入および/または予防を伴わないグレード3以上の悪心、嘔吐、または下痢を除く）。または (3) 血液学的回復が不完全（絶対好中球数 > 1.5 X 10^9/L または血小板 >100 X 10^9/L）、または治療関連グレード 3 が未解決であるため、サイクル 2 治療の開始が 2 週間を超える遅延、またはより大きな非血液毒性。
有害事象は、有害事象共通用語基準 V 3.0 (CTCAE) に従って分類されました。
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各投与の 3 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：治療後最大 30 日間
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サイクル 1 中およびその後に経験したすべての治療関連の有害事象が含まれます。
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治療後最大 30 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Arkaduisz Z Dudek, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2013年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月3日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009LS001
- 0906M68402 (その他の識別子：Institutional Review Board, University of Minnesota)
- NCI-2009-01444 (レジストリ識別子：National Cancer Institute website)
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