Studie van pazopanib en ixabepilon bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Diagnose van gevorderde niet-hematologische solide tumor maligniteit, inclusief maar niet beperkt tot borst-, long-, karteldarm-, pancreas-, hoofd- en nek-, nier- of sarcoom dat niet meer voldoet aan of intolerant is geworden voor standaardtherapie en waarschijnlijk niet langer zal reageren op dergelijke therapie Met ingang van de versie van het protocol van augustus 2011 is inschrijving beperkt tot plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (zie paragraaf 1.4 voor de motivering). Opmerking: Patiënten met een primaire diagnose van hepatocellulair carcinoom komen alleen in aanmerking voor opname in dosisniveau 1 of 2, op voorwaarde dat ze aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria voldeden - de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor pazopanib-monotherapie bij patiënten met hepatocellulaire kanker werd gevonden tot 600 mg per dag.
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Voorafgaande systemische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie is toegestaan; eerder gebruik van pazopanib of ixabepilon alleen of in combinatie is echter niet toegestaan.
• Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds 1) eerdere systemische therapie (28 dagen voor bevacizumab) vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 2) laatste dosis bestralingstherapie of operatie (28 dagen voor een grote operatie).
• De patiënt moet voorafgaand aan de studie-inschrijving hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere antikankerbehandelingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na inschrijving gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine > of = 9 g/dL
  • Bloedplaatjes > of = 100 x 10^9/L
  • Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio, en partiële tromboplastinetijd (PTT) < of = 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < of = ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < of = 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine < of = 1,5 mg/dL
  • Verhouding urine-eiwit tot creatinine < 1
  • Totaal serumcalcium < 12,0 mg/dL
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan protocolcriteria om conceptie tijdens het onderzoek te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorafgaande bestraling tot > = of = 30% van de belangrijkste beenmergbevattende gebieden (bekken, lumbale wervelkolom)
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen of de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
• Geschiedenis van een andere maligniteit - moet minstens 3 jaar ziektevrij zijn
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Bekende endobronchiale laesies of betrokkenheid van grote longvaten door tumor
• Bloedspuwing met 6 weken van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Neuropathie Graad 1