Изучение пазопаниба и иксабепилона у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Диагностика запущенной негематологической солидной злокачественной опухоли, включая, помимо прочего, опухоль молочной железы, легкого, толстой кишки, поджелудочной железы, головы и шеи, почки или саркому, которая оказалась неэффективной или стала непереносимой стандартной терапией и, вероятно, больше не отвечает на такую ​​терапию Начиная с версии протокола от августа 2011 г., набор ограничен плоскоклеточным раком головы и шеи (обоснование см. в разделе 1.4). Примечание. Пациенты с первичным диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы будут иметь право на участие только в уровне дозы 1 или 2 при условии, что они соответствуют всем другим критериям включения/исключения - была найдена максимально переносимая доза (МПД) для монотерапии пазопанибом у пациентов с гепатоцеллюлярным раком. быть 600 мг в день.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Допускается предшествующая системная химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия; однако предварительное применение пазопаниба или иксабепилона по отдельности или в комбинации не допускается.
• Должно пройти не менее 14 дней с момента 1) предыдущей системной терапии (28 дней для бевацизумаба) до 1-й дозы исследуемого препарата, 2) последней дозы лучевой терапии или хирургического вмешательства (28 дней для обширной операции).
• Пациент должен оправиться от острых токсических эффектов предыдущего противоракового лечения до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после включения определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
  • Гемоглобин > или = 9 г/дл
  • Тромбоциты > или = 100 x 10^9/л
  • Протромбиновое время или международное нормализованное отношение и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < или = 1,2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин < или = ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < или = 2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки < или = 1,5 мг/дл
  • Отношение белка мочи к креатинину < 1
  • Общий кальций сыворотки < 12,0 мг/дл
• Мужчины и женщины с детородным потенциалом должны соблюдать критерии протокола, чтобы предотвратить зачатие во время исследования.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Предварительное облучение > = или = 30% основных областей, содержащих костный мозг (таз, поясничный отдел позвоночника)
• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или повлиять на всасывание исследуемого продукта.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования - должно быть не менее 3 лет без признаков заболевания.
• Наличие неконтролируемой инфекции
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия
• История нарушения мозгового кровообращения, легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
• Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до 1-й дозы исследуемого препарата
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Известные эндобронхиальные поражения или поражение крупных легочных сосудов опухолью
• Кровохарканье после 6 недель приема 1-й дозы исследуемого препарата
• Нейропатия 1 степени