Estudio de pazopanib e ixabepilona en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de neoplasias malignas de tumores sólidos no hematológicos avanzados, que incluyen, entre otros, cáncer de mama, pulmón, colon, páncreas, cabeza y cuello, riñón o sarcoma que ha fallado o se ha vuelto intolerante a la terapia estándar y ya no es probable que responda a dicha terapia A partir de la versión de agosto de 2011 del protocolo, la inscripción se limita al carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (consulte la sección 1.4 para conocer los motivos). Nota: Los pacientes con un diagnóstico primario de carcinoma hepatocelular serán elegibles para la inscripción en el nivel de dosis 1 o 2 únicamente, siempre que cumplan con todos los demás criterios de inclusión/exclusión: se encontró la dosis máxima tolerada (DMT) para la monoterapia con pazopanib en pacientes con cáncer hepatocelular. ser de 600 mg diarios.
• Enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Se permite quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia o terapia biológica; sin embargo, no se permite el uso previo de pazopanib o ixabepilona solos o en combinación.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde 1) terapia sistémica previa (28 días para bevacizumab) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, 2) última dosis de radioterapia o cirugía (28 días para cirugía mayor).
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento anticancerígeno anterior antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores a la inscripción definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina > o = 9 g/dL
  • Plaquetas > o = 100 x 10^9/L
  • Tiempo de protrombina o razón normalizada internacional y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < o = 1,2 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total < o = LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < o = 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dL
  • Proporción de proteína en orina a creatinina < 1
  • Calcio sérico total < 12,0 mg/dl
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben cumplir los criterios del protocolo para evitar la concepción durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Radiación previa a > = o = 30% de las principales áreas que contienen médula ósea (pelvis, columna lumbar)
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia GI o pueden afectar la absorción del producto en investigación
• Antecedentes de otra neoplasia maligna: debe estar al menos 3 años libre de enfermedad
• Presencia de infección no controlada
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión mal controlada
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Lesiones endobronquiales conocidas o afectación de grandes vasos pulmonares por tumor
• Hemoptisis con 6 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
• Neuropatía Grado 1