Studie av Pazopanib och Ixabepilone hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av avancerad icke-hematologisk solid tumörmalignitet, inklusive men inte begränsat till bröst, lunga, kolon, pankreas, huvud och hals, njure eller sarkom som har misslyckats eller blivit intoleranta mot standardterapi och som sannolikt inte längre svarar på sådan behandling Från och med augusti 2011-versionen av protokollet är registreringen begränsad till skivepitelcancer i huvud och hals (se avsnitt 1.4 för motivering). Obs: Patienter med en primär diagnos av hepatocellulärt karcinom kommer endast att vara kvalificerade för inskrivning till dosnivå 1 eller 2, förutsatt att de uppfyllde alla andra inklusions-/exklusionskriterier - den maximala tolererade dosen (MTD) för pazopanib monoterapi hos patienter med hepatocellulär cancer hittades att vara 600 mg dagligen.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST).
• Tidigare systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi är tillåten; tidigare användning av antingen pazopanib eller ixabepilon ensamt eller i kombination är dock inte tillåtet.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan 1) tidigare systemisk behandling (28 dagar för bevacizumab) före den 1:a dosen av studieläkemedlet, 2) sista dosen av strålbehandling eller operation (28 dagar för större operation).
• Patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av tidigare anticancerbehandling innan studien påbörjas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter registreringen definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin > eller = 9 g/dL
  • Blodplättar > eller = 100 x 10^9/L
  • Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid (PTT) < eller = 1,2 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin < eller = ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < eller = 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL
  • Urinprotein till kreatininförhållande < 1
  • Totalt serumkalcium < 12,0 mg/dL
• Män och kvinnor med fertil ålder måste följa protokollkriterierna för att förhindra befruktning under studien

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Före strålning till > = eller = 30 % av större benmärgsområden (bäcken, ländrygg)
• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatosis
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för GI-blödning eller kan påverka absorptionen av prövningsprodukten
• Historik av annan malignitet - måste vara minst 3 år sjukdomsfri
• Förekomst av okontrollerad infektion
• Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek

• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
• Dåligt kontrollerad hypertoni
• Historik av cerebrovaskulär olycka, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Kända endobronkiala lesioner eller involvering av stora lungkärl av tumör
• Hemoptys med 6 veckors första dos av studieläkemedlet
• Neuropati grad 1