Studie av Pazopanib og Ixabepilone hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Diagnostisering av avansert ikke-hematologisk solid tumor malignitet, inkludert, men ikke begrenset til bryst, lunge, tykktarm, bukspyttkjertel, hode og nakke, nyre eller sarkom som har sviktet eller blitt intolerante overfor standard terapi og som ikke lenger er sannsynlig å svare på slik terapi Med virkning fra august 2011-versjonen av protokollen er registrering begrenset til plateepitelkarsinom i hode og nakke (se avsnitt 1.4 for begrunnelse). Merk: Pasienter med en primær diagnose av hepatocellulært karsinom vil kun være kvalifisert for innrullering til dosenivå 1 eller 2, forutsatt at de oppfylte alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier - den maksimale tolererte dosen (MTD) for pazopanib monoterapi hos pasienter med hepatocellulær kreft ble funnet. å være 600 mg daglig.
• Målbar eller evaluerbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
• Tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi er tillatt; tidligere bruk av enten pazopanib eller ixabepilon alene eller i kombinasjon er imidlertid ikke tillatt.
• Minst 14 dager må ha gått siden 1) tidligere systemisk behandling (28 dager for bevacizumab) før 1. dose av studiemedikamentet, 2) siste dose strålebehandling eller kirurgi (28 dager for større kirurgi).
• Pasienten må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av tidligere behandling mot kreft før studieregistrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter påmelding definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin > eller = 9 g/dL
  • Blodplater > eller = 100 x 10^9/L
  • Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold, og partiell tromboplastintid (PTT) < eller = 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin < eller = ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < eller = 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL
  • Urinprotein til kreatinin-forhold < 1
  • Totalt serumkalsium < 12,0 mg/dL
• Menn og kvinner med fruktbarhet må følge protokollkriteriene for å forhindre unnfangelse under studien

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Tidligere stråling til > = eller = 30 % av de store benmargsområdene (bekken, korsrygg)
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for GI-blødninger eller kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
• Anamnese med en annen malignitet - må være minst 3 år sykdomsfri
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
• Før større operasjon eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kjente endobronkiale lesjoner eller involvering av store lungekar av tumor
• Hemoptyse med 6 uker med 1. dose studiemedisin
• Nevropati Grad 1