帕唑帕尼和伊沙匹隆在实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 晚期非血液实体瘤恶性肿瘤的诊断，包括但不限于乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、头颈癌、肾脏癌或对标准治疗无效或变得不耐受且不再可能对此类治疗产生反应的肉瘤从 2011 年 8 月版本的协议开始，招募仅限于头颈部鳞状细胞癌（请参阅第 1.4 节了解基本原理）。 注意：初步诊断为肝细胞癌的患者将有资格参加剂量水平 1 或 2，前提是他们满足所有其他纳入/排除标准 - 发现肝细胞癌患者帕唑帕尼单药治疗的最大耐受剂量 (MTD)每天 600 毫克。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量或可评估的疾病。
• 允许先前的全身化疗、免疫疗法或生物疗法；但是，不允许单独或联合使用帕唑帕尼或伊沙匹隆。
• 自 1) 研究药物第一次给药前的先前全身治疗（贝伐珠单抗 28 天），2) 最后一次放射治疗或手术剂量（大手术 28 天）以来，必须至少过去 14 天。
• 患者必须在参加研究之前从先前抗癌治疗的急性毒性作用中恢复过来。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。

• 入组后 14 天内器官功能正常定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
  • 血红蛋白 > 或 = 9 g/dL
  • 血小板 > 或 = 100 x 10^9/L
  • 凝血酶原时间或国际标准化比率，以及部分凝血活酶时间 (PTT) < 或 = 1.2 x 正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 < 或 = ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 或 = 2.5 x ULN
  • 血清肌酐 < 或 = 1.5 mg/dL
  • 尿蛋白与肌酐之比 < 1
  • 总血清钙 < 12.0 mg/dL
• 具有生育潜力的男性和女性必须遵守协议标准，以防止研究期间受孕

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 之前对 > = 或 = 30% 的主要含骨髓区域（骨盆、腰椎）进行过放射治疗
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据
• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险或可能影响研究产品的吸收
• 另一种恶性肿瘤病史 - 必须至少 3 年无病
• 存在不受控制的感染
• 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长 > 480 毫秒

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 高血压控制不佳
• 过去 6 个月内有脑血管意外、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史
• 研究药物第一次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤
• 活动性出血或出血素质的证据
• 已知的支气管内病变或肿瘤累及大肺血管
• 第 1 剂研究药物治疗 6 周后出现咯血
• 神经病 1 级