Estudo do Pazopanibe e Ixabepilona em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de malignidade de tumor sólido não hematológico avançado, incluindo, mas não limitado a, mama, pulmão, cólon, pâncreas, cabeça e pescoço, rim ou sarcoma que falhou ou se tornou intolerante à terapia padrão e não é mais provável que responda a essa terapia Em vigor com a versão de agosto de 2011 do protocolo, a inscrição é limitada ao carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (consulte a seção 1.4 para a justificativa). Nota: Pacientes com diagnóstico primário de carcinoma hepatocelular serão elegíveis para inclusão apenas no nível de dose 1 ou 2, desde que atendam a todos os outros critérios de inclusão/exclusão - a dose máxima tolerada (MTD) para monoterapia com pazopanibe em pacientes com câncer hepatocelular foi encontrada ser de 600 mg por dia.
• Doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou terapia biológica são permitidas; entretanto, o uso prévio de pazopanibe ou ixabepilona isoladamente ou em combinação não é permitido.
• Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde 1) terapia sistêmica anterior (28 dias para bevacizumabe) antes da 1ª dose do medicamento do estudo, 2) última dose de radioterapia ou cirurgia (28 dias para cirurgia de grande porte).
• O paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do tratamento anti-câncer anterior antes da inscrição no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após a inscrição, definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina > ou = 9 g/dL
  • Plaquetas > ou = 100 x 10^9/L
  • Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < ou = 1,2 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total < ou = LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < ou = 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica < ou = 1,5 mg/dL
  • Proteína de urina para relação de creatinina < 1
  • Cálcio sérico total < 12,0 mg/dL
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem aderir aos critérios do protocolo para evitar a concepção durante o estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Radiação prévia para > = ou = 30% das principais áreas contendo medula óssea (pelve, coluna lombar)
• História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento GI ou podem afetar a absorção do produto experimental
• História de outra malignidade - deve ter pelo menos 3 anos sem doença
• Presença de infecção descontrolada
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca ou stent
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão mal controlada
• História de acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Lesões endobrônquicas conhecidas ou envolvimento de grandes vasos pulmonares por tumor
• Hemoptise com 6 semanas de 1ª dose do medicamento do estudo
• Neuropatia Grau 1