Studio di Pazopanib e Ixabepilone in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di tumore maligno avanzato non ematologico del tumore solido, inclusi, ma non limitati a, mammella, polmone, colon, pancreas, testa e collo, rene o sarcoma che ha fallito o è diventato intollerante alla terapia standard e non è più probabile che risponda a tale terapia In vigore con la versione del protocollo dell'agosto 2011, l'arruolamento è limitato al carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (fare riferimento alla sezione 1.4 per il razionale). Nota: i pazienti con una diagnosi primaria di carcinoma epatocellulare saranno idonei per l'arruolamento solo nel livello di dose 1 o 2, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione - è stata trovata la dose massima tollerata (MTD) per pazopanib in monoterapia in pazienti con carcinoma epatocellulare essere 600 mg al giorno.
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• È consentita una precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia biologica; tuttavia non è consentito l'uso precedente di pazopanib o ixabepilone da soli o in combinazione.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni da 1) precedente terapia sistemica (28 giorni per bevacizumab) prima della 1a dose del farmaco in studio, 2) ultima dose di radioterapia o intervento chirurgico (28 giorni per chirurgia maggiore).
• - Il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti del precedente trattamento antitumorale prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

• Adeguata funzione d'organo entro 14 giorni dall'arruolamento definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina > o = 9 g/dL
  • Piastrine > o = 100 x 10^9/L
  • Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < o = 1,2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale < o = ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < o = 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica < o = 1,5 mg/dL
  • Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina < 1
  • Calcemia totale < 12,0 mg/dL
• Uomini e donne potenzialmente fertili devono aderire ai criteri del protocollo per prevenire il concepimento durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Radiazione precedente a > = o = 30% delle principali aree contenenti midollo osseo (bacino, colonna lombare)
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale o possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Storia di un altro tumore maligno - deve essere libera da malattia da almeno 3 anni
• Presenza di infezione incontrollata
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Ipertensione mal controllata
• Storia di accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della 1a dose del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Lesioni endobronchiali note o coinvolgimento di grandi vasi polmonari da parte del tumore
• Emottisi con 6 settimane di 1a dose del farmaco in studio
• Neuropatia di grado 1