非血縁ドナーHCT中の急性GvHD予防のためのアバタセプトベースの免疫抑制のパイロット

急性移植片対宿主病 (aGvHD) は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた子供が直面する最も致命的な合併症です。 aGvHD が発生する主な理由は、骨髄移植片の T 細胞が移植レシピエントの細胞の存在を「受け入れ」ず、レシピエントに対して深刻で衰弱させ、しばしば致命的な攻撃を開始し、皮膚や肝臓を攻撃するためです。 、そして胃腸のトラックが最も顕著です。 血縁関係のないドナーから骨髄を移植された患者の場合、aGvHD の発生率は 80% にも達し、患者の半数がこの合併症で死亡します。 これらの重大な結果は、aGvHD 防止に向けた最善の努力にもかかわらず発生します。 現在の治療法では aGvHD の予防に成功していないことを考えると、この病気を予防するための新しい治療法が切実に必要とされています。

この研究では、aGvHD を予防するための新薬をテストする予定です。 アバタセプトとして知られるこの薬剤は、「T細胞共刺激」として知られるT細胞機能に重要な活性化経路を特異的に遮断します。 特に、最適な T 細胞の活性化と増殖に重要な CD28 を介した共刺激経路をブロックします。 私の研究グループは、この化合物を使って広範な前臨床研究を行ってきました。 私たちの研究は、マウスモデルと霊長類モデルの両方で移植後に免疫寛容を誘導する効果を実証しています。 さらに、患者試験では、CD28 指向性 T 細胞共刺激をブロックすることで、関節リウマチや乾癬などの T 細胞媒介性疾患を予防し、固形臓器移植の受け入れを改善できることが実証されています。 Abatacept は現在、関節リウマチでの使用が FDA の承認を受けています。 この薬剤の安全性と有効性プロファイルを考慮して、GvHD 予防戦略にアバタセプトを含めることについて、FDA から IND 免除が認められています。

これは、GvHD 予防レジメンへのアバタセプトの追加に関する安全性と忍容性の研究です。 したがって、この研究の主な目的は、血縁関係のないドナーの骨髄または末梢血幹細胞移植片を使用した悪性血液疾患の移植における aGvHD 予防へのアバタセプトの追加の安全性と忍容性を判断することです。

次の 3 つの副次的な目的も取り上げます。

1. アバタセプトベースのプロトコルを受けている患者のaGvHDの発生率と重症度を推定します。
2. アバタセプトを投与された患者のドナー細胞の免疫表現型を決定します。
3. アバタセプトを投与された患者のドナー T 細胞が、ポリクローナル免疫刺激とレシピエント特異的免疫刺激の両方に応答する能力を測定します。

これらの二次的な目的により、アバタセプトを含む GvHD 予防が T 細胞アロ反応性と T 細胞媒介防御免疫の両方に及ぼす影響を判断することができます。

この研究は、高リスク白血病と診断され、血縁関係のない骨髄移植が計画されている 12 歳以上の患者を対象としています。 試験開始から 1 年間で 10 人の患者を試験に登録する予定です。 これらの 10 人の患者のうち、少なくとも 5 人は小児患者です。残りの 5 人は、Winship Cancer Center の医師が担当する成人患者の可能性があります。 すべての臨床研究の調整と生物学的研究は、CHOAの担当者によって行われます。

参加者は、幹細胞移植のための 2 つの標準的な骨髄破壊的コンディショニング レジメンのいずれかを受け取り、シクロスポリン、メトトレキサート、およびアバタセプトを含む aGvHD 予防レジメンを受け取ります。 移植後 1 年間は免疫学的分析、移植後 3 年間は臨床分析を受けます。