基于阿巴西普的免疫抑制预防无关供体 HCT 期间急性 GvHD 的试点

急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 是接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的儿童面临的最致命的并发症。 aGvHD 的发生在很大程度上是因为骨髓移植物中的 T 细胞不“接受”移植接受者细胞的存在，并对接受者发起严重的、使人虚弱的、通常是致命的攻击，攻击皮肤、肝脏和胃肠道，最为突出。 对于接受无关供体骨髓的患者，aGvHD 的发生率可高达 80%，其中多达一半的患者死于这种并发症。 尽管我们在预防 aGvHD 方面尽了最大努力，但这些严重的后果还是发生了。 鉴于目前的疗法未能成功预防 aGvHD，迫切需要预防这种疾病的新疗法。

在这项研究中，我们计划测试一种预防 aGvHD 的新型药物。 这种称为阿巴西普的药物专门阻断对 T 细胞功能至关重要的激活途径，称为“T 细胞共刺激”。 特别是，它阻断了 CD28 介导的共刺激通路，该通路对于最佳 T 细胞激活和增殖至关重要。 我的研究小组对这种化合物进行了大量的临床前工作。 我们的工作已经证明其在小鼠模型和灵长类动物模型中移植后诱导免疫耐受的功效。 此外，患者试验表明，阻断 CD28 定向 T 细胞共刺激可以预防 T 细胞介导的疾病，包括类风湿性关节炎和牛皮癣，并可以提高实体器官移植的接受度。 阿巴西普目前被 FDA 批准用于类风湿性关节炎。 鉴于该药物的安全性和有效性，我们已获得 FDA 的 IND 豁免，将阿巴西普纳入 GvHD 预防策略。

这是在 GvHD 预防方案中添加阿巴西普的安全性和耐受性研究。 因此，该研究的主要目的是确定在使用不相关的供体骨髓或外周血干细胞移植物进行恶性血液病移植时，将阿巴西普添加到 aGvHD 预防中的安全性和耐受性。

还将解决三个次要目标：

1. 我们将估计接受基于 abatacept 的方案的患者 aGvHD 的发生率和严重程度。
2. 我们将确定接受阿巴西普的患者供体细胞的免疫表型。
3. 我们将确定接受阿巴西普的患者中供体 T 细胞对多克隆和受体特异性免疫刺激作出反应的能力。

这些次要目标将使我们能够确定含有阿巴西普的 GvHD 预防对 T 细胞同种异体反应性和 T 细胞介导的保护性免疫的影响。

本研究针对 12 岁以上被诊断患有高危白血病并计划进行无关骨髓移植的患者。 我们计划在试验开始后的 1 年期间内招募 10 名患者参与研究。 在这十名患者中，至少有五名是儿科患者；其他五个可能来自 Winship 癌症中心医生照顾的成年患者。 所有临床研究协调和生物学研究将由 CHOA 人员进行。

参与者将接受两种标准清髓性预处理方案中的一种用于干细胞移植，并将接受 aGvHD 预防方案，包括环孢菌素、甲氨蝶呤和阿巴西普。 他们将在移植后进行 1 年的免疫学分析和移植后 3 年的临床分析。