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비혈연 기증자 HCT 중 급성 GvHD 예방을 위한 아바타셉트 기반 면역억제 파일럿

2019년 10월 31일 업데이트: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

비혈연 기증자 조혈모세포 이식 시 급성 GvHD 예방을 위한 아바타셉트 기반 면역억제의 안전성 및 내약성 시험

연구의 1차 목적은 비혈연 기증자 골수 또는 말초혈액 줄기세포 이식편을 이용한 악성 질환 이식에서 급성 이식편대숙주병에 아바타셉트를 추가할 때 안전성과 내약성을 결정하는 것이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 이식편대숙주병(aGvHD)은 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 어린이가 직면하는 가장 치명적인 합병증입니다. aGvHD는 대부분 골수 이식편의 T 세포가 이식 수용자의 세포의 존재를 "수용"하지 않고 수용자에 대해 심각하고 쇠약하며 종종 치명적인 공격을 가하여 피부, 간을 공격하기 때문에 발생합니다. , 위장 트랙이 가장 두드러집니다. 관련이 없는 기증자로부터 골수를 받은 환자의 경우 aGvHD 비율이 80%에 달할 수 있으며 환자의 최대 절반이 이 합병증으로 사망합니다. 이러한 심각한 결과는 aGvHD 예방을 위한 최선의 노력에도 불구하고 발생합니다. 현재 치료법으로 aGvHD를 예방하는 데 성공하지 못한 점을 감안할 때 이 질병을 예방하기 위한 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.

이 연구에서는 aGvHD를 예방하기 위한 새로운 약물을 테스트할 계획입니다. 아바타셉트로 알려진 이 약물은 특히 "T 세포 공동자극"으로 알려진 T 세포 기능에 중요한 활성화 경로를 차단합니다. 특히 최적의 T 세포 활성화 및 증식에 중요한 CD28 매개 공동자극 경로를 차단합니다. 우리 연구 그룹은 이 화합물로 광범위한 전임상 작업을 수행했습니다. 우리의 작업은 마우스 모델과 영장류 모델 모두에서 이식 후 면역 관용을 유도하는 효능을 입증했습니다. 또한 환자 시험에서 CD28 유도 T 세포 공동자극을 차단하면 류마티스 관절염 및 건선을 포함한 T 세포 매개 질병을 예방할 수 있고 고형 장기 이식 수용성을 향상시킬 수 있음이 입증되었습니다. 아바타셉트는 현재 류마티스 관절염에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 이 약물의 안전성 및 효능 프로필을 고려할 때 GvHD 예방 전략에 아바타셉트를 포함시키기 위해 FDA로부터 IND 면제를 받았습니다.

이것은 GvHD 예방 요법에 아바타셉트를 추가하는 안전성 및 내약성 연구입니다. 따라서 연구의 주요 목적은 비혈연 기증자 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 사용하는 악성 혈액 질환에 대한 이식에서 aGvHD 예방에 아바타셉트를 추가하는 것의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.

다음과 같은 세 가지 보조 목표도 다룰 것입니다.

  1. 우리는 아바타셉트 기반 프로토콜을 받는 환자에서 aGvHD의 발생률과 중증도를 추정할 것입니다.
  2. 우리는 아바타셉트를 받는 환자에서 기증자 세포의 면역 표현형을 결정할 것입니다.
  3. 우리는 abatacept를 받은 환자의 기증자 T 세포가 다클론 및 수용자 특정 면역 자극 모두에 반응하는 능력을 결정할 것입니다.

이러한 2차 목표를 통해 우리는 아바타셉트 함유 GvHD 예방이 T 세포 동종 반응성과 T 세포 매개 보호 면역 모두에 미치는 영향을 결정할 수 있습니다.

이 연구는 고위험 백혈병 진단을 받고 관련 없는 골수 이식이 계획된 12세 이상의 환자를 대상으로 합니다. 임상 개시 후 1년 동안 10명의 환자를 연구에 등록할 계획입니다. 이 10명의 환자 중 적어도 5명은 소아과 환자일 것입니다. 나머지 5명은 Winship Cancer Center 의사가 치료하는 성인 환자의 것일 수 있습니다. 모든 임상 연구 조정 및 생물학적 연구는 CHOA 직원이 수행합니다.

참가자는 줄기 세포 이식을 위한 두 가지 표준 골수 파괴 컨디셔닝 요법 중 하나를 받고 사이클로스포린, 메토트렉세이트 및 아바타셉트를 포함한 aGvHD 예방 요법을 받게 됩니다. 그들은 이식 후 1년 동안 면역학적 분석과 이식 후 3년 동안 임상 분석을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Boston Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 다음 범주 중 하나에 속하는 골수이형성 증후군의 병력이 있거나 없는 AML 환자.

    (a) 고위험 기능을 가진 첫 번째 완전관해 환자

  2. 다음 범주 중 하나에 속하는 ALL 환자:

    1. 2차 이상의 완전 관해(완전 관해는 골수에서 > 5% 모세포로 정의됨)
    2. 지연된 1차 CR-단일 유도 요법 후 완전한 관해 달성 실패
  3. 1차 이상의 완전관해가 있는 미분화 또는 이중 표현형 백혈병 환자.

  4. IPSS 점수가 >1.5이고 이식 시 골수에서 <10% 모세포가 있는 골수이형성 증후군 환자. 이러한 조건에는 다음이 포함됩니다.

    1. 난치성 빈혈
    2. 고리형 철적아세포가 있는 난치성 빈혈
    3. 다계통 이형성증을 동반한 난치성 혈구감소증
    4. 다계통 이형성증 및 고리형 철적아세포를 동반한 난치성 혈구감소증
    5. 과도한 돌풍을 동반한 난치성 빈혈-1(5-10% 돌풍)
    6. 과도한 돌풍-2(10-20% 돌풍)를 동반한 난치성 빈혈
    7. 분류되지 않은 골수이형성 증후군
    8. 격리된 del(5q)과 관련된 MDS
    9. MDS의 초기 진단 후 CR1에서 AML로 진단된 환자.
  5. 12세 이상
  6. 사전 동종 이식 없음
  7. Karnofsky 성능 점수 또는 Lansky Play 성능 80 이상.
  8. 성인 및 미성년자의 경우 소아 동의 및 부모의 동의 제공에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

  1. 연령 <12세.
  2. 완화 상태를 달성하기 위해 >2 과정의 유도 화학 요법이 필요한 환자.
  3. HIV 감염
  4. 결핵 감염
  5. 만성 폐쇄성 폐질환
  6. 임신(양성 혈청 b-HCG) 또는 모유 수유
  7. 크레아티닌 청소율 또는 핵의학 GFR < 50 mL/min
  8. 심장 박출률 < 50%
  9. 빌리루빈 > 2 × 정상 상한 또는 ALT > 4 × 정상 또는 해결되지 않은 veno-occlusive 질병의 상한.
  10. FVC, FEV1 또는 DLCO 매개변수 <45% 예측(헤모글로빈 보정) 또는 실내 공기의 O2 포화도 <92%인 폐 질환.
  11. Karnofsky 성능 점수 또는 Lansky Play-Performance Scale <80
  12. 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
  13. 기꺼이 완전히 MHC와 일치하는 관련 기증자의 가용성.
  14. 기증자-이종 항원에 대한 양성 세포독성 수혜자-공여자 교차 일치 또는 양성 HLA 항체 스크리닝.
  15. 활성 감염.
  16. 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아바타셉트
참가자는 줄기 세포 이식을 위한 두 가지 표준 골수 파괴 컨디셔닝 요법 중 하나를 받고 사이클로스포린, 메토트렉세이트 및 아바타셉트를 포함한 aGvHD 예방 요법을 받게 됩니다.
의약품: 아바타셉트
참가자는 줄기 세포 이식을 위한 두 가지 표준 골수 파괴 컨디셔닝 요법 중 하나를 받고 사이클로스포린, 메토트렉세이트 및 아바타셉트를 포함한 aGvHD 예방 요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 오렌시아

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
100일까지 등급 III-IV 급성 GVHD를 가진 참가자의 비율.
기간: 이식 후 100일
100일까지 등급 III-IV 급성 GVHD. Gr III-IV 급성 GVHD의 발생률은 수정된 Glucksburg 척도에 의해 측정되었습니다.
이식 후 100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년차 III-IV 등급 급성 GVHD를 가진 참가자의 비율
기간: 이식 후 2년
등급 III-IV 급성 GVHD의 비율은 10%인 표준 Glucksberg 기준에 따라 2년에 측정되었습니다.
이식 후 2년
혈액학적 및 면역학적 재구성
기간: 이식 후 +100일
이식 후 +100일째에 CD4 t-세포 t-세포 재구성의 유동 세포측정 분석을 수행하였다.
이식 후 +100일
보호 면역
기간: 이식 후 +365일
이식 후 +365일에 CMV 바이러스 결합 CD8+ t-세포의 백분율
이식 후 +365일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Boston Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 11월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 12일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 31일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00024488
  • Abatacept (다른: Other)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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