乾癬治療におけるエキシマレーザー、クロベックススプレー、ベクティカル軟膏による併用療法の安全性と有効性に関する研究
全身性尋常性乾癬の治療における Clobex® スプレーとエキシマ レーザー療法 [Photomedex XTRAC® Velocity] の併用の有効性と安全性をテストするパイロット非盲検臨床試験とその後の局所 Vectical® 軟膏による維持
調査の概要
詳細な説明
乾癬は、人口の約 2% が罹患している炎症性皮膚疾患であり、患者の約 3 分の 1 が全身性乾癬を経験しています ( )。 現在の治療オプションには、外用薬、紫外線 B および経口ソラレンと紫外線 A 光線療法、生物学的薬剤、非生物学的全身薬、および前述の組み合わせが含まれます。 光線療法治療は多くの患者に効果的ですが、多くの場合不便で、患者の乾癬を大幅に改善するには、週に 3 回の治療を 2 ~ 3 か月間行う必要があります。 新しい生物学的製剤は、多くの患者に効果的ですが、悪性腫瘍、結核やヒストプラスマ症などの感染症、うっ血性心不全、ループス様症候群、脱髄疾患などのリスクを伴う全身性免疫抑制によって機能します. 全身性免疫抑制による副作用に加えて、非生物学的全身性薬剤は、骨髄抑制、肝臓毒性、腎臓毒性などを含む潜在的な副作用として主要な臓器毒性を有する可能性があります。
現在、私たちは新しい時代の入り口に立っています。そこでは全身性乾癬を絶対的な全身安全性と、あらゆる全身性または生物学的薬剤よりも優れた有効性で治療する可能性が存在します。 この可能性は、3 つの嵐が衝突する「パーフェクト ストーム」でしか実現できません。 この「完璧な嵐」は、他の治療法がまだ達成していない結果を達成する可能性があります: わずか 4 週間の治療後、患者の 100% で乾癬領域重症度指数 (PASI)75 の反応です。 3 つの「嵐」には、Clobex® スプレー、Vectical® 軟膏、およびエキシマ レーザー マシン XTRAC® Velocity が含まれます。
レーザー治療 (光ファイバーで誘導された単色 UVB 光) は、乾癬性プラークのみを対象としています。 これにより、従来の紫外線 B や紫外線 A を伴う経口ソラレンと比較して、はるかに積極的な光線療法が可能になります。 積極的なエキシマ レーザー療法では、通常の全身光線療法で皮膚のクリアランスを達成するために必要な 30 ~ 40 回のセッションではなく、約 10 回のセッションで乾癬が大幅に改善または消失することがよく知られています。 この劇的な違いは、乾癬病変が関与していない皮膚よりもはるかに高い線量の光に耐えることができるという事実に起因しています. エキシマレーザー治療の投与量は、乾癬皮膚の最大耐性によって決定されますが、全身UV治療の投与量は、関与していない皮膚のMED(最小紅斑量)によって決定されます. その後、より高用量を投与すると、臨床反応が速くなり、臨床効果がはるかに大きくなります。 したがって、新しい超紅斑光線療法戦略により、クリアランスに必要なセッション数が少なくなります ( )。 超紅斑光線療法戦略では、最小紅斑量 (MED) よりもはるかに多い量で UVB を送達します (2)。 MED は、非レーザー光線療法をどれだけ積極的に実施できるかについての伝統的な限界です (MED を超える UVB 線量は患者を火傷させます)。
さらに、エキシマレーザー治療は、対象を絞って適用されるため、関与していない皮膚への光損傷はありません. Photomedex XTRAC® Velocity はエキシマ レーザーの最新バージョンであり、その前身である XTRAC® Ultra マシンよりも 300 ~ 400% 強力です。 この増加した力は、一般化された中等度から重度の乾癬の治療を実現可能にするだけでなく、魅力的なものにします. 以前は最も強力なエキシマ レーザー マシンだった XTRAC® Ultra と比較して、各処理に必要な時間は 3 分の 1 に短縮されます。 XTRAC® Velocity はまだ利用できません。数か月以内に導入される予定です。 XTRAC® Velocity を使用すると、体表面全体の 10 ~ 30% が関与する全身性乾癬患者を 10 ~ 15 分で治療でき、約 10 回のレーザー治療セッションで大幅な改善が達成できると期待されています。
XTRAC® Ultra マシンを使用して、エキシマ レーザー治療を週 2 回、12 週間受けた 9 人の患者のパイロット研究では、患者の 77% が乾癬領域重症度指数 (PASI) 75 の反応を達成しました ( )。 10% 未満の体表面積 (BSA) をカバーする 124 人の安定した尋常性乾癬患者 (n = 124) の別の研究では、登録され、80 人が研究を完了しました ( )。 患者の 72% が、平均 6.2 回の治療で少なくとも 75% の治癒を達成しました。 平均 7.5 回の治療で 35% が 90% の除去を達成しました。 関与する皮膚のMEDによって決定されるプロトコルの下でエキシマレーザーで治療された40人の患者の別の研究では、患者は、関与していない皮膚のMEDによって用量が決定されるプロトコルの下で治療された患者と比較して、約半分の治療回数で治癒しました( )。 しかし、積極的なレーザー治療も皮膚を刺激する可能性があり、Clobex® スプレーは有効性を高め、積極的な超紅斑性 UVB 照射による皮膚の炎症を防ぐ理想的なパートナーです。 また、Clobex®スプレーとエキシマレーザーを併用することで、肌荒れ防止以外にもメリットがあります。 これらは次のとおりです。
- 2 つの非常に効果的な外部治療法を組み合わせて、12 週目ではなく 4 週目までに患者の 100% が乾癬領域重症度指数 (PASI) 75 を達成する相乗効果の非常に現実的な可能性. このような効果が実証できれば、治療効果の競争は一掃されるでしょう。
- 複数の小さなプラークをエキシマレーザー治療だけで治療するのは面倒です。 Clobex® ® スプレーを使用すると、このような小さな乾癬プラークをまとめて除去するのに役立ちます。
- レーザー治療は、BID を使用した Clobex® ® スプレーに 1 か月間耐性がある頑固なプラークを除去するのに役立ちます。
プロピオン酸クロベタゾール スプレー 0.05% を 1 日 2 回 4 週間単剤療法として投与した 1254 人の被験者を対象とした研究では、6 段階の標的プラーク重症度スケールを使用して、患者の 35.7% がクリアランスを達成し、患者の 37.3% がほぼクリアでした。 さらに、4 週目に、被験者の 80% が目標プラーク重症度 (TPS) の成功を達成しました (p<0.001)。 これは、TPS スケールを使用してクリア、ほぼクリアのスコア、または 2 段階の重症度の改善として具体的に定義されました。 局所ステロイドは、副腎抑制の可能性があります。 ただし、局所ステロイドを一度に 1 か月以下使用する場合、結果として生じる可能性があるこの一時的な副腎抑制は臨床上の問題ではありません。治療の。 Clobex® スプレーの効果は、Vectical などの安全な非ステロイド性局所薬で維持できます。 この新しいビタミン D 外用剤は、Vectical の安全性プロファイルが優れているため、週 100 g に制限されている外用カルシポトリオール (Dovonex®) と比較して、週 210 g まで使用できます。 したがって、Vectical は、体表面積の 35% までを占める全身性尋常性乾癬の患者に使用できます。 さらに、250 人の患者を対象とした比較研究では、ベクティカルはカルシポトリオールと比較して皮膚への刺激が有意に少ないことが示されました ( ). したがって、ベクティカルの差し迫った承認により、ビタミン D 類似体を全身性乾癬患者の治療に使用できる新しい時代に入ります。 この 3 つの「嵐」が力を合わせて、次の研究を提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94118
- UCSF Psoriasis and Skin Treatment Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -被験者は、安定したプラークタイプの乾癬の全体的な関与が10%以上である必要がありますが、20%を超えてはなりません。
- 被験者はBMIが30未満で、体重が250ポンド未満でなければなりません
- -被験者はフィッツパトリックスキンタイプII以上でなければなりません(添付Aを参照)
- 被験者は、局所療法(皮膚軟化剤以外)を中止できる必要があるか、研究開始の2週間前にUVB光線療法を受けました。
- 被験者は、研究開始の4週間前に、生物製剤または全身剤、または経口ソラレンを紫外線Aで中止できる必要があります。
- -被験者は研究を完了し、研究の指示に従うことができます。
- -被験者は、プロトコル固有の手順が実行される前に、署名および日付が記入された書面による自発的なインフォームドコンセント(および地方または国の承認要件)を理解し、喜んで提供することができます。
- 追加の診断は、研究者の意見では、被験者がこの研究に安全に参加することを妨げたり、被験者の乾癬の評価を妨げたりしてはなりません
除外基準:
- 対象は18歳未満です。
- -被験者は、乾癬の10%未満または20%を超える体表面の関与を持っています。
- -治験薬の成分のいずれかに対する不耐性が知られている、または疑われる病歴。
- -被験者は光過敏症(狼瘡など)または臨床的に重大な光過敏症の病歴を持っています。
- 被験者は、研究者の意見では、この研究に安全に参加することを妨げるか、被験者の乾癬の評価を妨げる他の診断を持っています。
- -被験者は局所治療(皮膚軟化剤以外)またはUVB光線療法を2週間中止したくない 研究を開始する前に
- -被験者は生物学的または全身的薬剤または経口ソラレンを紫外線Aで中止する意思がない 研究を開始する前の4週間。
- 被験者は手、足、または頭皮のみに乾癬の関与があります。
- 被験者は、滴状乾癬、紅皮症乾癬、剥離性乾癬、または膿疱性乾癬を含む、不安定または非プラーク型の乾癬と診断されています。
- 被験者はケブネ化現象の病歴がある
- -被験者はケロイドまたはケロイド形成の過去の歴史を持っています
- 被験者は黒色腫または黒色腫の既往歴がある
- -被験者は活動性(皮膚)浸潤性非黒色腫皮膚癌(NMSC)を患っています
- -被験者は治験責任医師によって光線療法の候補ではないと判断されました
- -被験者は、研究前の4週間以内に他の治験薬を使用しました
- -被験者が既知であるか、研究プロトコルを遵守できない疑いがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:非盲検治療
すべての患者は、Clobex スプレー、Vectical 軟膏、および Excimer Laser による治療を受けます。
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Clobex スプレー BID 1 ~ 4 週および 9 ~ 12 週
ベクティカル軟膏 BID 5~8 週目および 9~12 週目
1〜6週間の研究のためのレーザー治療、およびその後のPASI-75応答未満の患者の必要に応じたレーザー治療。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要エンドポイントは、12 週目に乾癬の面積と重症度指数が 75% 減少した患者の割合です。
時間枠:12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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二次エンドポイントは、4 週目と 8 週目で乾癬の面積と重症度指数が 75% 減少した患者の割合です。
時間枠:8週間
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8週間
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第 3 エンドポイントは、12 週目に乾癬の面積と重症度指数が 90% 減少した患者の割合です。
時間枠:12週間
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:John Koo, MD、UCSF Department of Dermatology
- スタディディレクター:Tina Bhutani, MD、UCSF Department of Dermatology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Perfect Storm
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