Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie einer Kombinationsbehandlung mit Excimer-Laser, Clobex-Spray und Vectical-Salbe bei der Behandlung von Psoriasis

Psoriasis ist eine entzündliche Hauterkrankung, von der etwa 2 % der Bevölkerung betroffen sind, und etwa ein Drittel der Patienten leidet an generalisierter Psoriasis ( ). Aktuelle Behandlungsoptionen umfassen topische Medikamente, UV-B und orales Psoralen mit UV-A-Phototherapie, biologische Wirkstoffe, nicht-biologische systemische Medikamente und Kombinationen der oben genannten. Obwohl die Phototherapiebehandlung für viele Patienten wirksam ist, ist sie oft unbequem und erfordert drei Behandlungen wöchentlich für 2–3 Monate, um eine signifikante Verbesserung der Psoriasis eines Patienten zu erreichen. Die neueren biologischen Medikamente sind zwar bei vielen Patienten wirksam, wirken aber durch systemische Immunsuppression mit erhöhtem Risiko für bösartige Erkrankungen, Infektionen einschließlich Tuberkulose und Histoplasmose, dekompensierter Herzinsuffizienz, Lupus-ähnlichem Syndrom, demyelinisierenden Erkrankungen usw. Zusätzlich zu den Nebenwirkungen der systemischen Immunsuppression können nicht-biologische systemische Mittel eine erhebliche Organtoxizität als potenzielle Nebenwirkung haben, einschließlich Knochenmarksuppression, Lebertoxizität, Nierentoxizität usw.

Derzeit stehen wir an der Schwelle einer neuen Ära, in der die Möglichkeit besteht, die generalisierte Psoriasis mit absoluter systemischer Sicherheit und besserer Wirksamkeit als jedes systemische oder biologische Mittel zu behandeln. Diese Möglichkeit kann nur mit einem "perfekten Sturm" Wirklichkeit werden, bei dem drei Stürme aufeinanderprallen. Dieser „perfekte Sturm“ kann ein Ergebnis erzielen, das noch keine andere Therapie erzielt hat: ein Ansprechen auf den Psoriasis Area Severity Index (PASI)75 bei 100 % der Patienten nach nur 4 Wochen Therapie. Zu den drei „Stürmen“ gehören Clobex®-Spray, Vectical®-Salbe und die Excimer-Lasermaschine XTRAC® Velocity.

Die Lasertherapie (faseroptisch gerichtetes monochromatisches UVB-Licht) zielt nur auf Psoriasis-Plaques ab. Dies ermöglicht eine viel aggressivere Phototherapie im Vergleich zu herkömmlichem UV-B und oralem Psoralen mit UV-A, das nicht betroffene Haut sowie Psoriasis-Haut UV-Licht aussetzt. Mit der aggressiven Excimer-Lasertherapie ist bekannt, dass sich die Psoriasis in etwa zehn Sitzungen deutlich verbessern oder beseitigen kann, anstatt der 30 bis 40 Sitzungen, die bei einer regulären Ganzkörper-Phototherapie erforderlich sind, um eine Klärung der Haut zu erreichen. Dieser dramatische Unterschied wird der Tatsache zugeschrieben, dass psoriatische Läsionen einer viel höheren Lichtdosis standhalten können als nicht betroffene Haut. Die Dosierung der Excimer-Lasertherapie wird durch die maximale Verträglichkeit der Psoriasis-Haut bestimmt, während die Dosierung der Ganzkörper-UV-Therapie durch die MED (minimale Erythemdosis) der nicht betroffenen Haut bestimmt wird. Die Abgabe höherer Dosen führt anschließend zu einem schnelleren klinischen Ansprechen und einer viel größeren klinischen Wirksamkeit. Daher führt die neue Strategie der supraerythämogenen Phototherapie zu einer geringeren Anzahl von Sitzungen, die für die Clearance erforderlich sind ( ). Die supraerythemogene Phototherapiestrategie beinhaltet die Abgabe von UVB in einer Dosis, die viel höher ist als die minimale Erythemdosis (MED) (2). MED ist die traditionelle Grenze dafür, wie aggressiv eine Nicht-Laser-Phototherapie durchgeführt werden kann (UVB-Dosen über der MED werden den Patienten verbrennen).

Zudem führt die Excimer-Lasertherapie bei gezielter Anwendung zu keiner Lichtschädigung unbeteiligter Haut. Der Photomedex XTRAC® Velocity ist die neueste Version des Excimer-Lasers, der 300-400 % leistungsstärker ist als sein Vorgänger, das XTRAC® Ultra-Gerät. Diese erhöhte Leistung macht die Behandlung von generalisierter, mittelschwerer bis schwerer Psoriasis nicht nur möglich, sondern auch attraktiv. Die für jede Behandlung erforderliche Zeit wird im Vergleich zum XTRAC® Ultra, dem zuvor leistungsstärksten Excimer-Lasergerät, um ein Drittel verkürzt. XTRAC® Velocity ist noch nicht verfügbar, die Einführung ist in einigen Monaten geplant. Mit XTRAC® Velocity wird erwartet, dass Patienten mit generalisierter Psoriasis mit 10-30 % Beteiligung der gesamten Körperoberfläche in 10-15 Minuten behandelt werden können und eine große Verbesserung nach etwa nur zehn Laserbehandlungssitzungen erreicht werden kann.

Unter Verwendung des XTRAC® Ultra-Geräts erreichten in einer Pilotstudie mit 9 Patienten, die 12 Wochen lang zweimal wöchentlich eine Excimer-Lasertherapie erhielten, 77 % der Patienten ein Ansprechen im Psoriasis Area Severity Index (PASI) von 75 ( ). In eine andere Studie wurden 124 Patienten mit stabiler Plaque-Psoriasis (n = 124) aufgenommen, die weniger als 10 % der Körperoberfläche (KOF) bedeckten, und 80 schlossen die Studie ab ( ). 72 % der Patienten erreichten in durchschnittlich 6,2 Behandlungen eine Heilung von mindestens 75 %. 35 % erreichten in durchschnittlich 7,5 Behandlungen eine Heilung von 90 %. In einer anderen Studie mit 40 Patienten, die mit dem Excimer-Laser nach einem durch MED bestimmten Protokoll der betroffenen Haut behandelt wurden, heilten die Patienten bei etwa der Hälfte der Behandlungen im Vergleich zu Patienten, die nach einem Protokoll behandelt wurden, bei dem die Dosierung durch MED der nicht betroffenen Haut bestimmt wurde ( ). Allerdings kann auch eine aggressive Lasertherapie die Haut reizen, und Clobex® Spray kann ein idealer Partner sein, um die Wirksamkeit zu erhöhen und Hautirritationen durch aggressive, supraerythogene UVB-Strahlung zu verhindern. Darüber hinaus bietet die Kombination von Clobex®-Spray und Excimer-Laser neben der Vermeidung von Hautirritationen weitere Vorteile. Dies sind die folgenden:

• Die sehr reale Möglichkeit einer synergistischen Wirksamkeit, bei der zwei sehr effektive externe therapeutische Modalitäten kombiniert werden, um möglicherweise dazu zu führen, dass 100 % der Patienten den Psoriasis Area Severity Index (PASI) 75 nicht in Woche 12, sondern in Woche 4 der Therapie erreichen. Wenn diese Art von Wirksamkeit nachgewiesen werden kann, würde dies jeden Wettbewerb in Bezug auf die therapeutische Wirksamkeit auslöschen.
• Es ist mühsam, mehrere kleine Plaques allein mit der Excimer-Lasertherapie zu behandeln. Die Verwendung von Clobex® ® Spray kann dazu beitragen, solche kleinen Psoriasis-Plaques massenhaft zu beseitigen.
• Die Lasertherapie kann helfen, hartnäckige Plaques zu beseitigen, die noch resistent gegen Clobex® ® -Spray sind, das einen Monat lang zweimal täglich verwendet wird.

In einer Studie mit 1254 Probanden, die vier Wochen lang zweimal täglich mit 0,05 % Clobetasolpropionat-Spray als Monotherapie behandelt wurden, erreichten 35,7 % der Patienten eine Abheilung und 37,3 % der Patienten waren nach einer 6-Punkte-Zielskala für den Plaque-Schweregrad nahezu frei. Darüber hinaus erreichten in Woche 4 80 % der Probanden den angestrebten Plaque-Schweregrad (TPS)-Erfolg, p < 0,001. Dies wurde speziell definiert als eine Bewertung von klar, fast klar unter Verwendung der TPS-Skala oder einer Verbesserung des Schweregrads von 2 Graden. Topische Steroide haben das Potenzial zur Nebennierensuppression. Wenn topische Steroide jedoch einen Monat oder weniger am Stück angewendet werden, stellt diese möglicherweise resultierende vorübergehende Nebennierensuppression kein klinisches Problem dar. Darüber hinaus müssen die Patienten bei der Anwendung von Clobex®-Spray nach 4 Wochen ein steroidfreies Intervall haben der Therapie. Die Wirkung von Clobex®-Spray kann mit einem sicheren, nichtsteroidalen topischen Medikament wie Vectical aufrechterhalten werden. Dieses neuere topische Vitamin-D-Mittel kann bis zu 210 g wöchentlich verwendet werden, im Vergleich zu topischem Calcipotriol (Dovonex®), das aufgrund des besseren Sicherheitsprofils von Vectical auf 100 g wöchentlich begrenzt ist. Somit kann Vectical bei Patienten mit generalisierter Plaque-Psoriasis, die bis zu 35 % der Körperoberfläche bedeckt, angewendet werden. Darüber hinaus zeigte eine Vergleichsstudie mit 250 Patienten, dass Vectical im Vergleich zu Calcipotriol signifikant weniger Hautirritationen verursachte ( ). Daher treten wir mit der bevorstehenden Zulassung von Vectical in eine neue Ära ein, in der ein Vitamin-D-Analogon zur Behandlung von Patienten mit generalisierter Psoriasis eingesetzt werden kann. Da diese drei „Stürme“ an Kraft gewinnen, schlagen wir die folgende Studie vor.