准分子激光、Clobex 喷雾剂和 Vectical 软膏联合治疗银屑病的安全性和有效性研究

银屑病是一种炎症性皮肤病，影响大约 2% 的人口，大约三分之一的患者患有全身性银屑病 ()。 目前的治疗选择包括局部用药、紫外线 B 和口服补骨脂素与紫外线 A 光疗、生物制剂、非生物系统药物以及上述药物的组合。 光疗治疗虽然对许多患者有效，但通常不方便，需要每周进行 3 次治疗，持续 2-3 个月才能显着改善患者的牛皮癣。 较新的生物药物虽然对许多患者有效，但通过全身免疫抑制起作用，增加了患恶性肿瘤、感染（包括结核病和组织胞浆菌病）、充血性心力衰竭、狼疮样综合征、脱髓鞘疾病等的风险。 除了全身性免疫抑制的副作用外，非生物系统性药物可能具有主要的器官毒性作为潜在的副作用，包括骨髓抑制、肝毒性、肾毒性等。

目前，我们正处于一个新时代的开端，在这个时代，存在以绝对全身安全性和比任何全身性或生物制剂更好的疗效治疗全身性银屑病的可能性。 这种可能性只有在三场风暴碰撞的“完美风暴”中才能成为现实。 这种“完美风暴”可能会取得其他疗法尚未取得的成果：仅经过 4 周的治疗，100% 的患者的银屑病面积严重程度指数 (PASI)75 就有反应。 三大“风暴”包括Clobex®喷雾剂、Vectical®软膏和准分子激光机XTRAC® Velocity。

激光疗法（光纤定向单色 UVB 光）仅针对银屑病斑块。 与传统的紫外线 B 和含有紫外线 A 的口服补骨脂素相比，这允许进行更积极的光疗，后者将未受累的皮肤和牛皮癣皮肤暴露在紫外线下。 众所周知，通过积极的准分子激光疗法，牛皮癣可以在大约 10 个疗程内显着改善或消失，而不是常规全身光疗所需的 30 至 40 个疗程以实现皮肤清除。 这种显着差异归因于这样一个事实，即银屑病皮损比未受累的皮肤能够承受更高剂量的光。 准分子激光治疗剂量由银屑病皮肤的最大耐受性决定，而全身紫外线治疗剂量由未受累皮肤的 MED（最小红斑剂量）决定。 更高剂量的递送随后导致更快的临床反应和更大的临床疗效。 因此，新的超红斑光疗策略可减少清除所需的疗程次数 ( )。 超致红斑光疗策略涉及以比最小红斑剂量 (MED) 大得多的剂量递送 UVB (2)。 MED 是传统上对非激光光疗的积极程度的限制（超过 MED 的 UVB 剂量会灼伤患者）。

此外，鉴于准分子激光疗法的针对性应用，准分子激光疗法不会对未受累的皮肤造成光损伤。 Photomedex XTRAC® Velocity 是准分子激光器的最新版本，其功率比其前身 XTRAC® Ultra 机器高 300-400%。 这种增强的功效使全身性、中度至重度银屑病的治疗不仅可行而且具有吸引力。 与以前最强大的准分子激光机 XTRAC® Ultra 相比，每次治疗所需的时间减少了三分之一。 XTRAC® Velocity 尚不可用：它计划在几个月后推出。 使用 XTRAC® Velocity，预计全身表面受累 10-30% 的全身性银屑病患者可在 10-15 分钟内得到治疗，并且在大约十次激光治疗后即可获得显着改善。

使用 XTRAC® Ultra 机器，在对 9 名接受准分子激光治疗每周两次持续 12 周的患者进行的初步研究中，77% 的患者达到了银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75 的反应 ( )。 另一项研究纳入了 124 名稳定性斑块状银屑病患者 (n = 124)，覆盖面积小于 10% 的体表面积 (BSA)，其中 80 名完成了研究 ()。 72% 的患者在平均 6.2 次治疗中达到至少 75% 的清除率。 35% 的患者在平均 7.5 次治疗中达到 90% 的清除率。 在另一项针对 40 名根据受累皮肤的 MED 确定的方案接受准分子激光治疗的患者进行的研究中，与根据未受累皮肤的 MED 确定剂量的方案进行治疗的患者相比，患者的清除次数大约减少了一半（ ). 然而，激进的激光疗法也会刺激皮肤，而 Clobex® 喷雾剂可以成为提高疗效并防止皮肤因激进的超红斑性 UVB 照射而受到刺激的理想伙伴。 此外，除了防止皮肤刺激外，将 Clobex® 喷雾与准分子激光结合使用还有其他优点。 这些是：

• 两种非常有效的外部治疗方式相结合，可能会导致 100% 的患者在治疗第 4 周而不是第 12 周达到银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75，从而产生协同效应。 如果能够证明这种疗效，那么就消除了治疗效果方面的所有竞争。
• 单独使用准分子激光疗法治疗多个小斑块是繁琐的。 使用 Clobex® ® 喷雾剂可以帮助整体消除这种小的银屑病斑块。
• 激光疗法可以帮助消除对 Clobex® ® 喷雾剂使用 BID 一个月仍然有抵抗力的顽固斑块。

在一项针对 1254 名受试者的研究中，使用 0.05% 丙酸氯倍他索喷雾作为单一疗法，每天两次，持续 4 周，使用 6 点目标斑块严重程度量表，35.7% 的患者达到清除，37.3% 的患者几乎清除。 此外，在第 4 周，80% 的受试者成功达到目标斑块严重程度 (TPS)，p<0.001。 这被明确定义为使用 TPS 量表的清晰、几乎清晰的分数或 2 级严重程度的改善。 外用类固醇具有肾上腺抑制的潜力。 然而，当局部类固醇一次使用一个月或更短时间时，这种可能导致的短暂肾上腺抑制不是临床问题。此外，当使用 Clobex® 喷雾剂时，患者需要在 4 周后停用类固醇的治疗。 Clobex® 喷雾剂的效果可以通过安全的非类固醇局部用药来维持，例如 Vectical。 由于 Vectical 的安全性更好，与每周限制为 100 克的外用钙泊三醇 (Dovonex®) 相比，这种新型维生素 D 外用剂每周最多可使用 210 克。 因此，Vectical 可用于覆盖高达 35% 体表面积的全身性斑块状银屑病患者。 此外，一项针对 250 名患者的比较研究表明，与钙泊三醇相比，Vectical 引起的皮肤刺激明显减少 ()。 因此，随着 Vectical 即将获得批准，我们正在进入一个维生素 D 类似物可用于治疗全身性银屑病患者的新时代。 借助这三大“风暴”的力量，我们提出以下研究。