Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van combinatiebehandeling met excimerlaser, Clobex-spray en vectical-zalf bij de behandeling van psoriasis

Psoriasis is een inflammatoire huidziekte die ongeveer 2% van de bevolking treft en ongeveer een derde van de patiënten krijgt gegeneraliseerde psoriasis ( ). Huidige behandelingsopties omvatten actuele medicatie, ultraviolet B en oraal psoraleen met ultraviolet A fototherapie, biologische middelen, niet-biologische systemische medicatie en combinaties van de bovengenoemde. Hoewel een fototherapiebehandeling voor veel patiënten effectief is, is ze vaak onhandig en zijn drie behandelingen per week gedurende 2-3 maanden nodig om een ​​significante verbetering van de psoriasis van een patiënt te bereiken. De nieuwere biologische medicijnen, hoewel effectief bij veel patiënten, werken door systemische immunosuppressie met een verhoogd risico op maligniteiten, infecties zoals tuberculose en histoplasmose, congestief hartfalen, lupusachtig syndroom, demyeliniserende ziekten, enz. Naast bijwerkingen van systemische immunosuppressie, kunnen niet-biologische systemische middelen belangrijke orgaantoxiciteit hebben als mogelijke bijwerking, waaronder beenmergsuppressie, levertoxiciteit, niertoxiciteit, enz.

Momenteel staan ​​we op de drempel van een nieuw tijdperk, waarin de mogelijkheid bestaat om gegeneraliseerde psoriasis te behandelen met absolute systemische veiligheid en een betere werkzaamheid dan welk systemisch of biologisch middel dan ook. Deze mogelijkheid kan alleen werkelijkheid worden met een 'perfecte storm', waarin drie stormen met elkaar in botsing komen. Deze "perfecte storm" kan een resultaat opleveren dat nog geen enkele andere therapie heeft bereikt: een Psoriasis Area Severity Index (PASI)75-respons bij 100% van de patiënten na slechts 4 weken therapie. De drie "stormen" omvatten Clobex®-spray, Vectical®-zalf en de excimeerlasermachine XTRAC® Velocity.

Lasertherapie (fiberoptisch gericht monochromatisch UVB-licht) richt zich alleen op psoriatische plaques. Dit maakt veel agressievere fototherapie mogelijk in vergelijking met traditioneel ultraviolet B en oraal psoraleen met ultraviolet A, dat zowel de niet-aangedane huid als de psoriatische huid blootstelt aan UV-licht. Met agressieve excimeerlasertherapie is het algemeen bekend dat psoriasis aanzienlijk kan verbeteren of verdwijnen in ongeveer tien sessies in plaats van de 30 tot 40 sessies die nodig zijn bij reguliere fototherapie van het hele lichaam om de huid te verwijderen. Dit dramatische verschil wordt toegeschreven aan het feit dat psoriatische laesies een veel hogere dosis licht kunnen weerstaan ​​dan niet-aangedane huid. De dosering van Excimer-lasertherapie wordt bepaald door de maximale tolerantie van de psoriatische huid, terwijl de dosering van UV-therapie voor het hele lichaam wordt bepaald door de MED (minimale erytheemdosis) van de niet-aangedane huid. Toediening van hogere doses resulteert vervolgens in een snellere klinische respons en een veel grotere klinische werkzaamheid. Vandaar dat de nieuwe supra-erythemogene fototherapiestrategie resulteert in een kleiner aantal sessies dat nodig is voor klaring ( ). De supra-erythemogene fototherapiestrategie omvat het toedienen van UVB in een dosis die veel hoger is dan de minimale erytheemdosis (MED) (2). MED is de traditionele limiet voor hoe agressief niet-laserfototherapie kan worden uitgevoerd (UVB-doses boven de MED zullen de patiënt verbranden).

Bovendien resulteert excimeerlasertherapie niet in fotobeschadiging van de niet-aangedane huid, gezien de gerichte toepassing. De Photomedex XTRAC® Velocity is de nieuwste versie van de excimeerlaser, die 300-400% krachtiger is dan zijn voorganger, de XTRAC® Ultra-machine. Dit toegenomen vermogen maakt de behandeling van gegeneraliseerde, matige tot ernstige psoriasis niet alleen haalbaar maar ook aantrekkelijk. De tijd die nodig is voor elke behandeling wordt met een derde verminderd in vergelijking met de XTRAC® Ultra, die voorheen de krachtigste excimeerlasermachine was. XTRAC® Velocity is nog niet beschikbaar: de introductie is gepland over een paar maanden. Met XTRAC® Velocity wordt verwacht dat gegeneraliseerde psoriasispatiënten met 10-30% aantasting van het totale lichaamsoppervlak in 10-15 minuten kunnen worden behandeld en een grote verbetering kan worden bereikt na ongeveer slechts tien laserbehandelingssessies.

Met behulp van het XTRAC® Ultra-apparaat bereikte 77% van de patiënten in een pilootstudie met 9 patiënten die gedurende 12 weken tweemaal per week excimeerlasertherapie kregen een Psoriasis Area Severity Index (PASI)-respons van 75 ( ). In een andere studie van 124 patiënten met stabiele plaque psoriasis (n = 124) die minder dan 10% lichaamsoppervlak (BSA) bedekken, werden opgenomen en 80 voltooiden de studie ( ). Tweeënzeventig procent van de patiënten bereikte ten minste 75% genezing in gemiddeld 6,2 behandelingen. Vijfendertig procent bereikte 90% zuivering in gemiddeld 7,5 behandelingen. In een ander onderzoek onder 40 patiënten die met de excimeerlaser werden behandeld volgens een door MED bepaald protocol van de aangetaste huid, herstelden de patiënten in ongeveer de helft van het aantal behandelingen in vergelijking met patiënten die werden behandeld volgens een protocol waarbij de dosering werd bepaald door MED van de niet-betrokken huid ( ). Agressieve lasertherapie kan echter ook de huid irriteren, en Clobex® spray kan een ideale partner zijn om de werkzaamheid te verbeteren en irritatie van de huid door agressieve, supra-erythemogene UVB-straling te voorkomen. Bovendien zijn er naast het voorkomen van huidirritatie ook andere voordelen van het combineren van Clobex® spray met excimeerlaser. Dit zijn de volgende:

• De zeer reële mogelijkheid van synergetische werkzaamheid wanneer twee zeer effectieve, externe therapeutische modaliteiten worden gecombineerd om mogelijk te resulteren in 100% van de patiënten die Psoriasis Area Severity Index (PASI) 75 bereiken in niet week 12, maar week 4 van de therapie. Als dit soort werkzaamheid kan worden aangetoond, zou het alle concurrentie op het gebied van therapeutische werkzaamheid wegvagen.
• Het is vervelend om meerdere kleine plaques alleen met excimeerlasertherapie te behandelen. Het gebruik van Clobex® ® spray kan dergelijke kleine psoriatische plaques massaal helpen verwijderen.
• Lasertherapie kan helpen bij het elimineren van hardnekkige plaques die nog steeds resistent zijn tegen Clobex® ® spray gebruikt BID gedurende een maand.

In een onderzoek onder 1254 proefpersonen die werden behandeld met clobetasolpropionaatspray 0,05% als monotherapie tweemaal daags gedurende vier weken, bereikte 35,7% van de patiënten genezing en 37,3% van de patiënten was bijna vrij met behulp van een 6-punts streefschaal voor plaque-ernst. Bovendien behaalde in week 4 80% van de proefpersonen het beoogde succes van de plaque-ernst (TPS), p<0,001. Dit werd specifiek gedefinieerd als een score van duidelijk, bijna duidelijk met behulp van de TPS-schaal of een verbetering van de ernst van 2 graden. Topische steroïden hebben het potentieel voor bijniersuppressie. Wanneer lokale steroïden echter gedurende een maand of minder per keer worden gebruikt, is deze tijdelijke bijniersuppressie die kan optreden geen klinisch probleem. Bovendien moeten patiënten bij gebruik van Clobex®-spray na 4 weken een steroïdenvrij interval hebben. van therapie. Het effect van Clobex®-spray kan worden gehandhaafd met een veilige, niet-steroïde topische medicatie, zoals Vectical. Dit nieuwere vitamine D-topische middel kan tot 210 g per week worden gebruikt, in vergelijking met topisch calcipotriol (Dovonex®) dat beperkt is tot 100 g per week, vanwege het betere veiligheidsprofiel van Vectical. Zo kan Vical worden gebruikt voor patiënten met gegeneraliseerde plaque psoriasis die tot 35% van het lichaamsoppervlak beslaat. Bovendien toonde een vergelijkend onderzoek bij 250 patiënten aan dat Vectical significant minder huidirritatie veroorzaakte in vergelijking met calcipotriol ( ). Met de aanstaande goedkeuring van Vectical gaan we dus een nieuw tijdperk in waarin een vitamine D-analoog kan worden gebruikt om patiënten met gegeneraliseerde psoriasis te behandelen. Nu deze drie "stormen" aan kracht winnen, stellen we de volgende studie voor.