固形腫瘍、再発または難治性卵巣がん、または原発性腹膜がんの患者の治療におけるベリパリブおよびトポテカン塩酸塩
2026年9月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ABT-888、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）の阻害剤、およびトポテカン（TPT）の固形腫瘍（フェーズ1）および再発卵巣がんまたは原発性腹膜がん（フェーズ2）の患者における第1/2相試験) プラチナ含有一次化学療法の前治療後
この第 I/II 相試験では、ベリパリブとトポテカン塩酸塩の副作用と最適用量を研究し、固形腫瘍、再発または治療に反応しない卵巣がん、または原発性腹膜がんの患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。
ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
トポテカン塩酸塩などの化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
化学療法と一緒にベリパリブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性固形腫瘍の成人患者におけるベリパリブ (ABT-888) と毎週のトポテカン (トポテカン塩酸塩) の組み合わせの最大耐量を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． 進行性固形腫瘍患者における客観的反応によって評価されるように、この治療の組み合わせの抗腫瘍活性を特定すること。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． ABT-888と毎週のトポテカンの組み合わせで治療された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の確認された奏効率を評価すること。
IV. ABT-888と毎週のトポテカンの組み合わせで治療された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の無増悪反応（PFS）を評価すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. ABT-888 とトポテカンの間の薬物動態学的相互作用を特定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． トポテカンが循環末梢血単核細胞におけるアデノシン二リン酸（ADP）-リボースポリマー形成を刺激するかどうかを決定する。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． ABT-888 が基底またはトポテカン刺激による ADP-リボース ポリマー形成を阻害するかどうかを判断する。 （フェーズＩ） ＩＶ． BRCA 1/2 変異状態に基づいて、このレジメンの毒性および/または有効性の違いを評価すること。 (フェーズ II) V. トポイソメラーゼ I、ポリ ADP-リボース ポリメラーゼ (PARP)、BRCA1、BRCA2、XRCC1、チロシル-デオキシリボ核酸 (DNA) ホスホジエステラーゼ 1 (TDP1)、P 糖タンパク質または乳房の治療前の腫瘍細胞レベルを決定するがん耐性タンパク質 (BCRP) は、このレジメンに対する反応を予測します。 (フェーズ II) VI. 探索的方法で、このレジメンへの応答を予測する可能性のある転写プロファイルを特定すること。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ベリパリブとトポテカン塩酸塩の第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。 (フェーズ I 用量漸増部分は完了)
患者は、1～3日目、8～10日目、および15～17日目にベリパリブを経口投与（PO）し（コース2の1～3日目はベリパリブを省略）、2日目、9日目に30分かけてトポテカン塩酸塩を静脈内投与（IV）します。そして16。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 3 か月 (フェーズ I) または 3 または 6 か月ごとに 5 年間 (フェーズ II) フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- フェーズ I: 転移性または切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍が組織学的に確認され、平均余命を確実に延長できる標準的な治癒手段またはその他の治療法が存在しない成人患者
- -フェーズII：この試験のフェーズII部分に登録されたすべての患者は、生検で証明された卵巣、卵管または原発性腹膜がんの病歴がなければなりません
- 患者は、以前に 3 ライン未満の治療を受けており、最後のプラチナレジメンから 1 年未満で再発している必要があります。 2 回使用されたレジメン (カルボプラチンとパクリタキセルなど) は 1 回としてカウントできます。副作用プロファイルまたはアレルギーのために治療過程でレジメンが変更された場合、治療過程は 1 つのレジメンとしてカウントされます。 （例えば、アジュバント療法の初期過程での反応によりパクリタキセルの代わりにドセタキセルが使用された場合、これは 1 つのレジメンと見なされます）
- -患者は、最大直径が従来の技術で>= 2.0 cm、またはスパイラルコンピュータートポグラフィー（CT）で>= 1.0 cmとして正確に測定できる少なくとも1つの病変を伴う測定可能な疾患を持っている必要があります。スパイラル CT を使用する場合は、治療前と治療後の両方の腫瘍評価に使用する必要があります。
- 絶対好中球数 >= 1500/mcL
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）= <2.5 x ULN 肝転移がない場合;肝転移がある場合、SGPT (ALT) =< 3 x ULN または SGOT (AST) =< 5 x ULN
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -国際正規化比（INR）= <1.4 クマジンの治療用量を受けていない場合
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 48 秒 (1.25 x ULN)
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
- インフォームドコンセントを提供する能力
- フォローアップのために登録機関に戻る意欲
- 平均余命 >= 12 週間
生物学的標本を提供する意欲は、プロトコルによって必要とされます。これは、必須の相関研究コンポーネントの一部です。これらの標本は次のとおりです。
- フェーズ I: サイクル 1 の 1 日目と 2 日目、およびサイクル 2 の 2 日目の薬物投与後 0 ～ 24 時間の血漿薬物動態分析および末梢血単核細胞 (PBMC) ポリマー評価のための末梢血。サイクル 1 の 1 日目と 2 日目、およびサイクル 2 の 2 日目に薬物を投与した後 24 時間、ABT-888 腎クリアランスを評価するための尿。 BRCA1、BRCA2 遺伝子座の配列決定、薬理ゲノミクス解析のための前処理末梢血サンプル
- -陰性の尿または血清妊娠検査が行われた=出産の可能性のある女性のみの登録の7日前
- 薬を飲み込み、吸収することができる
除外基準:
- 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
- PARP阻害剤またはトポテカンによる前治療
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
以下の前治療のいずれか：
- 化学療法 = < 登録の 4 週間前
- -マイトマイシンC /ニトロソウレア=登録の6週間前
- 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
- 生物学的療法=登録の4週間前
- 放射線療法 = < 登録の 4 週間前
- 骨髄の25%を超える放射線
- 治験治療または治験と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用される）=登録の4週間前;前立腺癌の被験者は、ホルモン療法の継続が許可されます
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV
- -既知の中枢神経系（CNS）転移または発作障害; -治療に成功し、コルチコステロイドを必要とせず、発作活動のない6か月以上安定している既知の脳転移を有する患者は適格となります
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
-非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、他の活動性悪性腫瘍
- 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、そのがんに対して他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けていてはなりません
- -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
現在の悪性腫瘍に対する2つ以上の以前の化学療法レジメン;同時放射線療法と組み合わせて使用される全量化学療法は、前治療として含まれます
- 注: 以前のホルモン療法 (例: ロイプロリド、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン）および免疫療法は許可され、以前の化学療法としては含まれません。忍容性または安全性の問題によりコース中に化学療法レジメンが変更された場合、そのレジメンは 1 つとしてカウントされます。再発時に同じレジメンを使用すると、1 つのレジメンとしてカウントされます。前のレジメンへのベバシズマブの追加は、1 つのレジメンと見なされます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベリパリブ、トポテカン塩酸塩）
患者は、1～3 日目、8～10 日目、15～17 日目にベリパリブ PO を投与され（コース 2 の 1～3 日目はベリパリブを省略）、2 日目、9 日目、16 日目にはトポテカン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与します。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トポテカン塩酸塩およびベリパリブの最大耐用量は、用量制限毒性の発生率に応じて決定され、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用して等級付けされています。
時間枠：4週間
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用量制限毒性を有する患者の数が報告される。
用量制限毒性（DLT）は、（明らかに、おそらく、または可能性として）治験治療に起因し、以下の基準を満たすサイクル 1 の有害事象として定義されます：グレード 4 の貧血、グレード 4 の好中球数の減少、グレード 4 の血小板数の減少、血清クレアチニン >= ベースラインの 2 倍、またはベースラインが正常の上限未満の場合は正常の上限の 2 倍以上、または NCI 有害事象共通用語基準 CTCAE バージョン 4.0 に従ってグレード 3 以上。
>= 最大限の支持療法を受けた場合のグレード 3 の吐き気、嘔吐、または下痢は用量制限とみなされます。
グレード 3 の疲労または食欲不振は投与とはみなされません
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4週間
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固形腫瘍における奏効評価基準を使用して評価された完全奏効または部分奏効として定義される、腫瘍奏効を有する患者の割合
時間枠：最長48週間（12コース）
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成功の割合は、成功(CRまたはPR)の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の成功率の信頼区間は、Duffy と Santner (1987) のアプローチに従って計算されます。
完全奏効（CR）は、すべての標的病変の消失、および非標的病変が存在する場合にはすべての非標的病変の消失および腫瘍メーカーレベルの正常化として定義されます。
ベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最長48週間（12コース）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの期間、最長 5 年と評価される
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第 2 相患者の生存時間の分布は、カプラン マイヤー法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因による死亡までの期間、最長 5 年と評価される
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進行なしのサバイバル
時間枠：登録から何らかの原因による病気の進行または死亡が記録される最も早い日までの期間（最長 5 年と評価）
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無増悪生存期間の分布は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因による病気の進行または死亡が記録される最も早い日までの期間（最長 5 年と評価）
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反応期間
時間枠：最長5年
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奏効期間は、患者の最も初期の最良の客観的状態が完全奏効または最も早い日付の進行に対する部分奏効のいずれかであることが最初に記録された日付として、客観的奏効を達成した評価可能なすべての患者について定義されます。
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最長5年
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治療失敗までの時間
時間枠：登録日から進行、有害事象、または拒絶により患者が治療を中止する日までの期間（最長5年と評価）
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治療失敗までの時間は、登録日から進行、有害事象、または拒否により患者が治療から外される日までの時間と定義されます。
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登録日から進行、有害事象、または拒絶により患者が治療を中止する日までの期間（最長5年と評価）
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有害事象、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 を使用して等級付け
時間枠：最長5年
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有害事象の種類ごとの最大グレードが患者ごとに記録され、頻度表が検討されてパターンが決定されます。
さらに、有害事象と研究治療との関係も考慮されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrea E Wahner Hendrickson、Mayo Clinic Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年11月3日
一次修了 (実際)
2019年1月13日
研究の完了 (推定)
2027年3月10日
試験登録日
最初に提出
2009年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月11日
最初の投稿 (推定)
2009年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月11日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-00312 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- 09-000742
- MC0861
- MAYO-MC0861
- CDR0000657976
- 8329 (その他の識別子：CTEP)
- P50CA136393 (米国 NIH グラント/契約)
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