Veliparib a topotekan hydrochlorid při léčbě pacientů se solidními nádory, recidivujícím nebo refrakterním karcinomem vaječníků nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• FÁZE I: Dospělí pacienti s histologicky potvrzenou malignitou solidního tumoru, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní opatření nebo jiná terapie rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• FÁZE II: Všichni pacienti zařazení do části fáze II této studie musí mít v anamnéze biopsií prokázanou rakovinu vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinu
• Pacienti museli dostat < 3 linie předchozí terapie a u nich došlo k relapsu méně než rok od posledního režimu s platinou; režimy, které se používají dvakrát (například karboplatina a paklitaxel), lze počítat jako jeden; pokud se režim změní v průběhu léčby z důvodu profilu vedlejších účinků nebo alergie, je průběh terapie počítán jako jeden režim; (například pokud je docetaxel nahrazen paklitaxelem kvůli reakci během úvodního cyklu adjuvantní terapie, považuje se to za jeden režim)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 2,0 cm konvenčními technikami nebo jako >= 1,0 cm pomocí spirální počítačové topografie (CT); pokud se používá spirální CT, musí být použito pro hodnocení nádoru před i po léčbě
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; SGPT (ALT) =< 3 x ULN nebo SGOT (AST) = < 5 x ULN v přítomnosti metastáz v játrech
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,4, pokud nedostávají terapeutické dávky kumadinu
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 48 sekund (1,25 x ULN)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do přijímací instituce za účelem sledování
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů

• Protokol vyžaduje ochotu poskytnout biologické vzorky; to je součástí povinné složky korelativního výzkumu; tyto exempláře zahrnují:

  • FÁZE I: periferní krev pro farmakokinetickou analýzu plazmy a stanovení polymeru mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od 0 do 24 hodin po podání léku ve dnech 1 a 2 cyklu 1, stejně jako v den 2 cyklu 2; moč pro hodnocení renální clearance ABT-888 po dobu 24 hodin po podání léků ve dnech 1 a 2 cyklu 1, stejně jako ve dni 2 cyklu 2; a vzorek periferní krve před ošetřením pro možné sekvenování lokusů BRCA1, BRCA2 a také možnou farmakogenomickou analýzu
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden =< 7 dní před registrací pouze u žen ve fertilním věku
• Schopný lék spolknout a vstřebat

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Předchozí léčba inhibitorem PARP nebo topotekanem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů před registrací
  • Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Biologická léčba =< 4 týdny před registrací
  • Radiační terapie =< 4 týdny před registrací
  • Záření do > 25 % kostní dřeně
  • Investigativní terapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření) =< 4 týdny před registrací; subjektům s rakovinou prostaty bude umožněno pokračovat v hormonální terapii
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; vhodní budou pacienti se známými metastázami v mozku, kteří byli úspěšně léčeni a stabilní po dobu >= 6 měsíců bez potřeby kortikosteroidů a bez záchvatové aktivity

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita, kromě nemelanózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

  • Poznámka: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (kromě hormonální léčby) rakoviny
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie

• Více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro současnou malignitu; plná dávka chemoterapie použitá ve spojení se souběžnou radiační terapií bude zahrnuta jako předchozí terapie

  • Poznámka: Předchozí hormonální léčba (např. leuprolid, inhibitory aromatázy, tamoxifen) a imunoterapie budou povoleny a nebudou zahrnuty jako předchozí chemoterapie; pokud je režim chemoterapie změněn v průběhu léčby kvůli problémům se snášenlivostí nebo bezpečností, bude režim považován za jeden; použití stejného režimu při recidivě se počítá jako jeden režim; přidání bevacizumabu k předchozímu režimu se považuje za jeden režim