Veliparib og topotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med solide svulster, residiverende eller refraktær eggstokkreft, eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Voksne pasienter med histologisk bekreftet solid tumor malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative tiltak eller annen terapi som definitivt kan forlenge forventet levetid ikke eksisterer
• FASE II: Alle pasienter som er registrert i fase II-delen av denne studien må ha en historie med biopsi-påvist kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft
• Pasienter må ha mottatt < 3 linjer med tidligere behandling og har fått tilbakefall mindre enn ett år etter siste platina-kur; regimer som brukes to ganger (for eksempel karboplatin og paklitaksel) kan telles som én; hvis et regime endres i løpet av behandlingen på grunn av bivirkningsprofil eller allergi, regnes behandlingsforløpet som ett kur; (hvis for eksempel docetaxel erstattes med paklitaksel på grunn av en reaksjon under den første kuren med adjuvant behandling, regnes dette som ett kur)
• Pasienter må ha målbar sykdom med minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 2,0 cm med konvensjonelle teknikker eller som >= 1,0 cm med spiralcomputertopografi (CT); hvis spiral-CT brukes, må den brukes både til tumorvurderinger før og etter behandling
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser; SGPT (ALT) =< 3 x ULN eller SGOT (AST) =< 5 x ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,4 med mindre du får terapeutiske doser av coumadin
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 48 sekunder (1,25 x ULN)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker

• Villighet til å gi de biologiske prøvene kreves av protokollen; dette er en del av den obligatoriske korrelative forskningskomponenten; disse eksemplene inkluderer:

  • FASE I: perifert blod for plasma farmakokinetisk analyse og perifert blod mononukleær celle (PBMC) polymervurdering fra 0-24 timer etter medikamentadministrasjon på dag 1 og 2 av syklus 1 samt dag 2 av syklus 2; urin for vurdering av ABT-888 renal clearance i 24 timer etter administrering av legemidler på dag 1 og 2 av syklus 1 samt dag 2 av syklus 2; og en perifer blodprøve før behandling for mulig sekvensering av BRCA1, BRCA2 loci samt mulig farmakogenomisk analyse
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
• Kan svelge og absorbere medisinen

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Tidligere behandling med PARP-hemmer eller topotekan
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
  • Undersøkelsesterapi eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) =< 4 uker før registrering; forsøkspersoner med prostatakreft vil få lov til å fortsette hormonbehandling
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse; Pasienter med kjente hjernemetastaser som har blitt vellykket behandlet og stabile i >= 6 måneder uten behov for kortikosteroider og uten anfallsaktivitet vil være kvalifisert

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

• Annen aktiv malignitet, unntatt ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen

  • Merk: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (annet enn hormonbehandling) for kreften deres
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for gjeldende malignitet; fulldose kjemoterapi brukt i forbindelse med samtidig strålebehandling vil bli inkludert som tidligere behandling

  • Merk: Tidligere hormonbehandling (f.eks. leuprolid, aromatasehemmere, tamoxifen) og immunterapi vil være tillatt og ikke inkludert som en tidligere kjemoterapi; hvis kjemoterapiregimet endres i løpet av kurset på grunn av problemer med tolerabilitet eller sikkerhet, vil kuren bli regnet som én; bruk av samme kur ved tilbakefall regnes som ett kur; tillegg av bevacizumab til et tidligere regime regnes som ett regime