Veliparib och topotekanhydroklorid vid behandling av patienter med solida tumörer, återfallande eller refraktär äggstockscancer eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• FAS I: Vuxna patienter med histologiskt bekräftad malignitet i solida tumörer som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa åtgärder eller annan behandling som definitivt kan förlänga den förväntade livslängden inte existerar
• FAS II: Alla patienter som ingår i fas II-delen av denna studie måste ha en historia av biopsibeprövad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
• Patienterna måste ha fått < 3 rader av tidigare behandling och ha återfall mindre än ett år från sin senaste platinakur; kurer som används två gånger (till exempel karboplatin och paklitaxel) kan räknas som en; om en regim ändras under behandlingsförloppet på grund av biverkningsprofil eller allergi, räknas behandlingsförloppet som en regim; (om t.ex. docetaxel ersätts med paklitaxel på grund av en reaktion under den initiala kuren av adjuvant terapi, anses detta vara en regim)
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom med minst en lesion vars längsta diameter exakt kan mätas till >= 2,0 cm med konventionella tekniker eller >= 1,0 cm med spiralberäknad topografi (CT); om spiral-CT används måste den användas för både före och efter behandling av tumörbedömningar
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) eller serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser; SGPT (ALT) =< 3 x ULN eller SGOT (ASAT) =< 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,4 om man inte får terapeutiska doser av kumadin
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 48 sekunder (1,25 x ULN)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att ge informerat samtycke
• Vilja att återvända till inskrivande institution för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 12 veckor

• Villighet att tillhandahålla de biologiska proverna krävs enligt protokollet; detta är en del av den obligatoriska korrelativa forskningskomponenten; dessa exemplar inkluderar:

  • FAS I: perifert blod för plasmafarmakokinetisk analys och perifert blod mononukleär cell (PBMC) polymerbedömning från 0-24 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1 och 2 av cykel 1 såväl som dag 2 av cykel 2; urin för bedömning av ABT-888 renal clearance i 24 timmar efter administrering av läkemedel på dag 1 och 2 av cykel 1 samt dag 2 av cykel 2; och ett perifert blodprov för förbehandling för eventuell sekvensering av BRCA1-, BRCA2-loci samt eventuell farmakogenomisk analys
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder
• Kan svälja och absorbera medicinen

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Tidigare behandling med PARP-hämmare eller topotekan
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Kemoterapi =< 4 veckor före registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 veckor före registrering
  • Immunterapi =< 4 veckor före registrering
  • Biologisk terapi =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Strålning till > 25 % av benmärgen
  • Utredningsterapi eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och i samband med en forskningsundersökning) =< 4 veckor före registrering; försökspersoner med prostatacancer kommer att tillåtas fortsätta hormonbehandling
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• New York Heart Association klassificering III eller IV
• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning; patienter med kända hjärnmetastaser som framgångsrikt har behandlats och stabila i >= 6 månader utan behov av kortikosteroider och utan anfallsaktivitet kommer att vara berättigade

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• Annan aktiv malignitet, förutom icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen

  • Obs: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (förutom hormonell behandling) för sin cancer
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier

• Mer än 2 tidigare kemoterapiregimer för den aktuella maligniteten; full dos kemoterapi som används i samband med samtidig strålbehandling kommer att inkluderas som tidigare behandling

  • Obs: Tidigare hormonbehandling (t.ex. leuprolid, aromatashämmare, tamoxifen) och immunterapi kommer att tillåtas och inte inkluderas som en tidigare kemoterapi; om kemoterapiregimen ändras under kursen på grund av problem med tolerabilitet eller säkerhet, kommer behandlingen att räknas som en; att använda samma kur vid återfall räknas som en kur; tillägg av bevacizumab till en tidigare regim anses vara en regim