A veliparib és a topotekán-hidroklorid szilárd daganatos, kiújult vagy refrakter petefészekrákban vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• I. FÁZIS: Felnőtt betegek, akiknek szövettanilag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható szolid daganatos daganata van, és nem létezik standard gyógyító intézkedés vagy más terápia, amely egyértelműen képes lenne meghosszabbítani a várható élettartamot
• II. FÁZIS: A vizsgálat II. fázisába bevont összes betegnek biopsziával igazolt petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szerepelnie.
• A betegeknek < 3 sor korábbi terápiában kell részesülniük, és a legutóbbi platinakezelés után kevesebb, mint egy év telt el a visszaesésük; a kétszer alkalmazott kezelési rendek (például karboplatin és paklitaxel) egynek számíthatók; ha egy kezelési rendet a kezelés során mellékhatásprofil vagy allergia miatt megváltoztatnak, a terápia egy adagnak számít; (például, ha az adjuváns terápia kezdeti során fellépő reakció miatt a paklitaxelt docetaxellel helyettesítik, ez egy kezelési rendnek minősül)
• A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk legalább egy elváltozással, amelynek legnagyobb átmérője pontosan mérhető: >= 2,0 cm hagyományos technikákkal vagy >= 1,0 cm spirális számítógépes topográfia (CT) segítségével; ha spirális CT-t használnak, akkor a kezelés előtti és utáni daganatfelmérésre egyaránt alkalmazni kell
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) vagy szérum glutamin-oxaloecet transzamináz (SGOT) (aszpartát aminotranszferáz [AST]) = < 2,5 x ULN májmetasztázis hiányában; SGPT (ALT) = < 3 x ULN vagy SGOT (AST) = < 5 x ULN májmetasztázis jelenlétében
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,4, kivéve, ha terápiás dózisú kumadint kap
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 48 másodperc (1,25 x ULN)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Tudatos beleegyezés megadása
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából
• Várható élettartam >= 12 hét

• A protokoll megköveteli a biológiai minták rendelkezésre bocsátásának hajlandóságát; ez a kötelező korrelatív kutatási komponens része; ezek a példányok a következők:

  • I. FÁZIS: perifériás vér plazma farmakokinetikai analízishez és perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) polimer értékeléséhez 0-24 órával a gyógyszer beadása után az 1. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 2. ciklus 2. napján; vizelet az ABT-888 vese-clearance értékeléséhez 24 órával a gyógyszerek beadása után az 1. ciklus 1. és 2. napján, valamint a 2. ciklus 2. napján; valamint egy kezelés előtti perifériás vérminta a BRCA1, BRCA2 lókuszok lehetséges szekvenálásához, valamint az esetleges farmakogenomikai elemzéshez
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Képes lenyelni és felszívni a gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
• PARP-gátlóval vagy topotekánnal végzett előzetes kezelés
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Kemoterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Mitomicin C/nitrozoureák =< 6 héttel a regisztráció előtt
  • Immunterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Biológiai terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia =< 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárzás a csontvelő > 25%-ára
  • Vizsgálati terápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében) = < 4 héttel a regisztráció előtt; a prosztatarákos betegek folytathatják a hormonterápiát
• A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől
• A New York Heart Association besorolása III vagy IV
• ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok; az ismert agyi áttétekkel rendelkező betegek, akiket sikeresen kezeltek és több mint 6 hónapig stabilak kortikoszteroid-kezelés nélkül és görcsrohamok nélkül

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanotikus bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját

  • Megjegyzés: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más specifikus kezelésben (a hormonkezelésen kívül) a rák miatt.
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén

• Több mint 2 korábbi kemoterápiás kezelés a jelenlegi rosszindulatú daganat miatt; az egyidejű sugárterápiával együtt alkalmazott teljes dózisú kemoterápia korábbi terápiaként szerepel

  • Megjegyzés: Korábbi hormonterápia (pl. leuprolid, aromatáz inhibitorok, tamoxifen) és az immunterápia megengedett, és nem szerepel előzetes kemoterápiaként; ha a kemoterápiás kezelési rendet a kúra során tolerálhatósági vagy biztonságossági problémák miatt megváltoztatják, a rendszer egynek számít; ugyanazt a kezelési rendet a kiújuláskor egy kezelési rendnek számítják; a bevacizumab hozzáadását egy korábbi kezelési rendhez egy kezelési rendnek tekintik