Véliparib et chlorhydrate de topotécan dans le traitement de patientes atteintes de tumeurs solides, d'un cancer de l'ovaire récidivant ou réfractaire ou d'un cancer péritonéal primitif

Critère d'intégration:

• PHASE I : Patients adultes atteints d'une tumeur maligne solide histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour lesquels il n'existe pas de mesures curatives standard ou d'autres traitements définitivement capables de prolonger l'espérance de vie
• PHASE II : Toutes les patientes inscrites à la phase II de cet essai doivent avoir des antécédents de cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif prouvé par biopsie.
• Les patients doivent avoir reçu < 3 lignes de traitement antérieur et avoir rechuté moins d'un an après leur dernier traitement à base de platine ; les régimes qui sont utilisés deux fois (par exemple carboplatine et paclitaxel) peuvent être comptés comme un ; si un régime est modifié au cours du traitement en raison d'un profil d'effets secondaires ou d'une allergie, le cours du traitement est compté comme un régime ; (par exemple, si le docétaxel est remplacé par le paclitaxel en raison d'une réaction au cours du traitement initial du traitement adjuvant, cela est considéré comme un schéma thérapeutique)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable avec au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision comme >= 2,0 cm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie en spirale (CT) ; si la tomodensitométrie spiralée est utilisée, elle doit être utilisée à la fois pour les évaluations de la tumeur avant et après le traitement
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; SGPT (ALT) =< 3 x LSN ou SGOT (AST) =< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,4 sauf si vous recevez des doses thérapeutiques de coumadin
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 48 secondes (1,25 x LSN)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi
• Espérance de vie >= 12 semaines

• La volonté de fournir les échantillons biologiques est requise par le protocole ; cela fait partie de la composante de recherche corrélative obligatoire; ces spécimens comprennent:

  • PHASE I : sang périphérique pour l'analyse pharmacocinétique du plasma et l'évaluation des polymères des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de 0 à 24 h après l'administration du médicament les jours 1 et 2 du cycle 1 ainsi que le jour 2 du cycle 2 ; urine pour l'évaluation de la clairance rénale d'ABT-888 pendant 24 h après l'administration de médicaments aux jours 1 et 2 du cycle 1 ainsi qu'au jour 2 du cycle 2 ; et un échantillon de sang périphérique de prétraitement pour un éventuel séquençage des locus BRCA1, BRCA2 ainsi qu'une éventuelle analyse pharmacogénomique
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capable d'avaler et d'absorber le médicament

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP ou le topotécan
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Mitomycine C/nitrosourées =< 6 semaines avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Thérapie biologique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
  • Thérapie expérimentale ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une enquête de recherche) = < 4 semaines avant l'enregistrement ; les sujets atteints d'un cancer de la prostate seront autorisés à poursuivre l'hormonothérapie
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Classement III ou IV de la New York Heart Association
• Métastases connues du système nerveux central (SNC) ou troubles épileptiques ; les patients avec des métastases cérébrales connues qui ont été traités avec succès et stables pendant >= 6 mois sans besoin de corticostéroïdes et sans activité convulsive seront éligibles

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus

  • Remarque : S'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (autre que l'hormonothérapie) pour leur cancer
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital

• Plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour la malignité actuelle ; la chimiothérapie à dose complète utilisée en conjonction avec la radiothérapie concomitante sera incluse comme traitement antérieur

  • Remarque : Traitement hormonal antérieur (par ex. leuprolide, inhibiteurs de l'aromatase, tamoxifène) et l'immunothérapie seront autorisés et non inclus comme chimiothérapie antérieure ; si le régime de chimiothérapie est modifié pendant le cours en raison de problèmes de tolérance ou de sécurité, le régime comptera pour un ; l'utilisation du même régime lors de la récidive est comptée comme un seul régime ; l'ajout de bevacizumab à un régime antérieur est considéré comme un régime