Veliparibi ja topotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, uusiutunutta tai refraktorista munasarjasyöpää tai primaarista vatsakalvosyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Aikuiset potilaat, joilla on histologisesti varmistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä tai muuta hoitoa, joka varmasti pystyisi pidentämään elinikää
• VAIHE II: Kaikilla tämän tutkimuksen vaiheen II osaan osallistuvilla potilailla on oltava biopsialla todettu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä
• Potilaiden on täytynyt saada < 3 aiempaa hoitosarjaa ja heillä on täytynyt olla uusiutuminen alle vuoden kuluttua viimeisestä platinahoitostaan. hoito-ohjelmat, joita käytetään kahdesti (esimerkiksi karboplatiini ja paklitakseli), voidaan laskea yhdeksi; jos hoito-ohjelmaa muutetaan hoidon aikana sivuvaikutusprofiilin tai allergian vuoksi, hoitojakso lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi; (esimerkiksi jos paklitakseli korvataan dosetakselilla adjuvanttihoidon alkuvaiheen aikana ilmenneen reaktion vuoksi, tätä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti arvolla >= 2,0 cm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 1,0 cm spiraalitietokonetopografialla (CT); jos käytetään spiraali-TT:tä, sitä on käytettävä sekä ennen hoitoa että sen jälkeiseen kasvainarviointiin
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN maksametastaasin puuttuessa; SGPT (ALT) = < 3 x ULN tai SGOT (AST) = < 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,4, ellei saa terapeuttisia kumadiiniannoksia
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 48 sekuntia (1,25 x ULN)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Kyky antaa tietoinen suostumus
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
• Elinajanodote >= 12 viikkoa

• Pöytäkirja edellyttää halukkuutta toimittaa biologiset näytteet; tämä on osa pakollista korrelatiivista tutkimuskomponenttia; näitä näytteitä ovat:

  • VAIHE I: ääreisveri plasman farmakokineettistä analyysiä ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) polymeerin arviointia varten 0-24 tuntia lääkkeen annon jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 sekä syklin 2 päivänä 2; virtsa ABT-888:n munuaispuhdistuman arvioimiseksi 24 tunnin ajan lääkkeiden antamisen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 2 sekä syklin 2 päivänä 2; ja esikäsittelyä perifeerinen verinäyte BRCA1-, BRCA2-lokusten mahdollista sekvensointia sekä mahdollista farmakogenomista analyysiä varten
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Pystyy nielemään ja imemään lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
• Aiempi hoito PARP-estäjällä tai topotekaanilla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Säteily > 25 % luuytimestä
  • Tutkimusterapia tai mikä tahansa tutkimuksellisena katsottava apuhoito (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; eturauhassyöpää sairastavien henkilöiden sallitaan jatkaa hormonihoitoa
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV
• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai kohtaushäiriö; potilaat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu menestyksekkäästi ja jotka ovat olleet stabiileja yli 6 kuukauden ajan ilman kortikosteroidien tarvetta ja joilla ei ole kohtauksia

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona

• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ

  • Huomautus: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (muuta kuin hormonaalista hoitoa) syöpäänsä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Yli 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon; täyden annoksen kemoterapia, jota käytetään samanaikaisesti samanaikaisen sädehoidon kanssa, sisällytetään aikaisempaan hoitoon

  • Huomautus: Aikaisempi hormonihoito (esim. leuprolidi, aromataasi-inhibiittorit, tamoksifeeni) ja immunoterapia ovat sallittuja, eivätkä ne sisälly aikaisempaan kemoterapiaan; jos kemoterapia-ohjelmaa muutetaan kurssin aikana siedettävyyteen tai turvallisuuteen liittyvien ongelmien vuoksi, hoito-ohjelma lasketaan yhdeksi; saman hoito-ohjelman käyttö uusiutumisen yhteydessä lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi; bevasitsumabin lisäämistä aikaisempaan hoito-ohjelmaan pidetään yhtenä hoito-ohjelmana